プラチナ抵抗性卵巣がんでKEYTRUDA＋化学療法が生存期間を延長
Merckは第3相KEYNOTE-B96（ENGOT-ov65）試験の最終解析で、**KEYTRUDA**（pembrolizumab）＋paclitaxel（bevacizumab併用または非併用）が、プラチナ抵抗性再発卵巣がん患者において化学療法単独より全生存期間（OS）を有意に延長し、死亡リスクを18%低下させたと発表した。追跡期間中央値32.7カ月でOS中央値は17.7カ月（プラセボ群14.0カ月）だった。
Merck（NYSE: MRK）は、米国およびカナダ以外ではMSDとして知られるが、ENGOT-ov65としても知られる主要な第3相KEYNOTE-B96試験の最終解析結果を発表した。Merckの抗PD-1療法であるKEYTRUDA（pembrolizumab）を化学療法（paclitaxel）に、bevacizumab併用または非併用で組み合わせたところ、PD-L1ステータスにかかわらずプラチナ抵抗性再発卵巣がん患者において、bevacizumab適格患者に対する最も有効な標準治療コントロール群であるpaclitaxel（bevacizumab併用または非併用）単独と比較して、主要な副次評価項目である全生存期間（OS）が有意に改善した。
最終解析では、追跡期間中央値32.7カ月（範囲：26.1-44.1）後、KEYTRUDA＋paclitaxel（bevacizumab併用または非併用）は、paclitaxel（bevacizumab併用または非併用）単独に比べ、全対象集団（all comers）でOSの統計学的に有意かつ臨床的に意義のある改善を示し、死亡リスクを18%低下させた（HR=0.82［95% CI, 0.69-0.97］；p=0.0115）。KEYTRUDAレジメンを受けた患者のOS中央値は17.7カ月で、プラセボレジメンを受けた患者の14.0カ月を上回った。観察されたOSは、プラチナ抵抗性再発卵巣がんを対象とした臨床試験で報告された中でも最長クラスの一つであり、bevacizumab適格患者における週1回paclitaxel＋bevacizumabという最も有効な標準治療コントロール群と比べても、本レジメンの臨床的に意義のあるベネフィットを示すものだ。
これらのデータは、European Society of Gynaecological Oncology（ESGO）2026 CongressのBest Oral Session（抄録#526）で発表された。
European Society for Medical Oncology（ESMO）Congress 2025で既報のとおり、KEYTRUDA＋paclitaxel（bevacizumab併用または非併用）は、プラチナ抵抗性再発卵巣がん患者の全対象集団、ならびに腫瘍がPD-L1（Combined Positive Score［CPS］=1）を発現する患者において、主要評価項目である無増悪生存期間（PFS）を達成した。KEYTRUDAレジメンはまた、腫瘍がPD-L1（CPS =1）を発現するプラチナ抵抗性再発卵巣がん患者において、重要な副次評価項目であるOSも達成した。
イタリア・ミラノのEuropean Institute of OncologyのGynecologic Oncology Programディレクターは、プラチナ抵抗性卵巣がん患者では従来の治療レジメンに対する反応が低下し、OSが不良となる可能性があると述べた。今回の結果は、KEYNOTE-B96試験の既存データを基盤として、適切なプラチナ抵抗性再発卵巣がん患者におけるpembrolizumabベースの本レジメンの臨床的インパクトをさらに明確にするものだ。
さらに、European Medicines AgencyのCommittee for Medicinal Products for Human Use（CHMP）は、腫瘍がPD-L1（CPS =1）を発現し、過去に1回または2回の全身治療レジメンを受けた成人のプラチナ抵抗性上皮性卵巣がん、卵管がん、または原発性腹膜がんの治療として、KEYTRUDAをpaclitaxel（bevacizumab併用または非併用）と併用する承認を推奨する肯定的見解を採択した。
2月には、KEYNOTE-B96試験のこれまでのデータに基づき、KEYTRUDA＋paclitaxel（bevacizumab併用または非併用）が、FDAにより、FDA認可試験でPD-L1（CPS =1）発現が判定され、過去に1回または2回の全身治療レジメンを受けた成人のプラチナ抵抗性上皮性卵巣がん、卵管がん、または原発性腹膜がん患者の治療として承認された。
Merck Research Laboratoriesのグローバル臨床開発担当バイスプレジデントは、全対象集団におけるOSデータを含むKEYNOTE-B96の最終解析結果が、特定のプラチナ抵抗性再発卵巣がん患者に対するKEYTRUDA＋paclitaxel（bevacizumab併用または非併用）の継続的な臨床ベネフィットを示していると述べた。今回のFDA承認とCHMPの肯定的見解は、卵巣がんコミュニティへの同社のコミットメントと、女性がん領域におけるアンメットニーズを抱える患者を支援し得る治療を届けるという継続的な注力を強調するものだ。
ENGOT-ov65としても知られるKEYNOTE-B96は、Merckがスポンサーを務め、European Network for Gynecologic Oncology Trial（ENGOT）グループと協力して実施した、多施設共同、無作為化、二重盲検、プラセボ対照の第3相試験（ClinicalTrials.gov, NCT05116189）である。本試験では、プラチナ抵抗性再発卵巣がんの治療として、Merckの抗PD-1療法であるKEYTRUDAを化学療法（paclitaxel）にbevacizumab併用または非併用で組み合わせた群と、プラセボ＋paclitaxel（bevacizumab併用または非併用）を比較検討した。主要評価項目は、Response Evaluation Criteria in Solid Tumors version 1.1（RECIST v1.1）に基づき治験責任医師が評価したPFSであり、OSは重要な副次評価項目である。本試験には、上皮性卵巣がん、卵管がん、または原発性腹膜がんの患者643人が登録された。