妊娠中のてんかん薬バルプロ酸の安全使用へ、遺伝子検査が道を開く
モナッシュ大学の研究者らは、抗けいれん薬バルプロ酸による先天異常のリスクを修飾する母親のDNA配列の変異を特定し、妊娠中に安全に服用できる人を特定する遺伝子検査の開発につながる進歩を遂げた。この研究は『Neurology』誌に掲載された。
科学者らは、モナッシュ大学主導の研究により、妊娠中の母親がてんかんの救命薬を、胎児の先天異常を心配せずに安全に服用できるようになる遺伝子検査への突破口を開いた。オーストラリアおよび国際的な研究者らとラウル・ワレンバーグ・オーストラリア妊娠登録機関（Raoul Wallenberg Australian Pregnancy Register）が参加したこの研究は、学術誌『Neurology』に掲載された。
バルプロ酸（VPA）は抗けいれん薬であり、多くのてんかん患者にとって唯一の、あるいは最も効果的な治療薬である。しかし、妊娠中にVPAを服用した母親から生まれた赤ちゃんの約10％に構造的先天異常がみられ、その内容は重度の神経管欠損から口蓋裂などの軽度の欠損まで多岐にわたるため、いくつかの国ではその使用がますます制限されている。
今回の研究では、母親のDNA配列の変異の一種が、妊娠中のVPA服用による子供へのリスクを修飾し得ることが特定された。また、VPAはDNAに結合して胎児の発育中の遺伝子活性を調節する分子の機能に影響を与えることが判明した。母親のDNA内の遺伝的変異はこの結合プロセスに影響を及ぼす可能性があり、なぜこの薬が一部の胎児でのみ有害作用のリスクを高めるのかを説明している。
研究チームは、妊娠中に先天異常の遺伝的リスクを持たないためVPAを安全に服用できる人を特定する遺伝子検査の開発に取り組んでいる。「これは私たちが解決すべき極めて重要な問題です。なぜなら臨床医は、子宮内でバルプロ酸などのてんかん薬に曝露された乳児のリスクと、薬を服用しない、または効果の低い薬を服用した場合の、制御不能な発作による母親の傷害または死亡のリスクを比較検討する必要があるからです」と研究者は述べた。「一部の女性にとってバルプロ酸は発作を抑える唯一の薬です。私たちが望むのは、バルプロ酸による先天異常の遺伝的リスクを持たない人々が、薬の服用を継続できるようにすることです。」
モナッシュ翻訳医学部およびアルフレッド・ヘルスのてんかん専門医は、この研究は研究者にとって重要なデータ源としての登録機関の重要性を浮き彫りにしたと述べた。「この共同研究では、オーストラリアをはじめ世界中の妊娠登録機関のデータを利用しました。これにより、てんかんを持つ妊婦とその赤ちゃんが、薬を服用した場合としなかった場合の経過について、比類のない洞察が得られます」と研究者は述べた。「この情報は、このグループに精密医療を提供できる日、すなわち特定の遺伝的構成に基づいて薬物への反応を予測できる日（試行錯誤ではなく）に近づくために極めて重要です。」
同じモナッシュ大学の研究者グループが主導した別の研究は、11月に『Neurology』に掲載され、深層学習モデルを用いてゲノムデータと臨床情報を統合・解析し、新たにてんかんと診断された人々の第一選択治療への反応を予測した。
研究の次の段階では、遺伝子変異が薬物療法や有害作用に及ぼす影響を予測するための最新の深層学習ツールの使用が含まれる。これは、今年の大学のMAVERICスーパーコンピューターの稼働により、オーストラリア初の技術によって可能になる。