遺伝子検査で妊娠中の抗てんかん薬valproic acidの安全な使用が可能に

科学者らは、てんかんを持つ何千人もの母親が、子どもに先天異常を起こすのではないかという不安を抱くことなく、命を救う薬を安全に服用できるようにする遺伝子検査の実現に向け、大きな前進を遂げた。Monash Universityを中心に、オーストラリア国内外の研究者およびRaoul Wallenberg Australian Pregnancy Registerと共同で行われた本研究は、学術誌『Neurology』に掲載された。

valproic acid（VPA）は抗発作薬（anti-seizure medication）であり、多くのてんかん患者にとって唯一、または最も有効な治療である。しかし、妊娠中にVPAを服用した母親から生まれた児の約10％に構造的先天異常がみられることから、複数の国でその使用がますます制限されている。先天異常の内容は、重篤な神経管閉鎖障害から、口蓋裂などの比較的軽度の異常まで幅がある。

本研究では、妊娠中にVPAを服用した場合に児が影響を受けるリスクを修飾し得る、母体のDNA配列変異の一種が同定された。また、VPAが、胎児発生の過程でDNAに結合して遺伝子の活性を調節する分子の機能に影響することも示された。母体DNA内の遺伝子バリアントがこの結合過程に影響し、薬剤が一部の胎児にのみ有害事象リスクを増加させる理由を説明し得るという。

研究チームは、妊娠中の先天異常に関する遺伝学的リスクを持たないためにVPAを安全に服用できる人を同定する遺伝子検査の開発に取り組んでいる。研究者は「これは解決すべき極めて重要な問題です。臨床医は、子宮内でvalproateなどの抗てんかん薬に曝露された乳児のリスクと、薬を服用しない、あるいは効果の低い薬に切り替えることで発作が制御できず、母体が外傷を負ったり、場合によっては死亡したりするリスクとを天秤にかけなければなりません」と述べた。「一部の女性にとって、valproateは発作を抑制できる唯一の薬です。私たちが目指すのは、valproateによる先天異常の遺伝学的リスクがない人が、引き続きこの薬を服用できるようにすることです」

Monash School of Translational Medicineのてんかん専門家で、Alfred Healthにも所属する研究者は、本研究が、レジストリ（登録データベース）が研究者にとって不可欠なデータ源であることの重要性を示したと述べた。「この共同研究では、オーストラリアおよび世界各地の妊娠レジストリのデータを用いており、薬の有無によって、てんかんを持つ妊婦とその児がどのような転帰をたどるのかについて、比類のない洞察を得られます」と研究者は語った。「この情報は、この集団に対して精密医療（precision medicine）を提供できる日、すなわち試行錯誤ではなく、患者固有の遺伝学的背景に基づいて薬剤反応を予測できる日へ近づくうえで極めて重要です」

同じ研究グループがMonash Universityで主導した別の研究では、11月に『Neurology』に掲載され、新規診断てんかん患者における第一選択治療への反応を予測するために、深層学習モデルを用いてゲノムデータと臨床情報を統合・解析した。

研究の次段階では、遺伝子バリアントが薬物療法および有害事象に与える影響を予測するための最新の深層学習ツールを使用する予定であり、今年稼働する大学のMAVERICスーパーコンピュータの起動により、オーストラリア初の技術として実現される。