鎌状赤血球症治療に変革的療法が進展、幹細胞移植と遺伝子治療が新たな選択肢に
幹細胞移植と遺伝子治療を含む変革的療法は、鎌状赤血球症患者にSCD表現型からの解放と罹病率の低減をもたらす可能性がある。移植後、約90%の患者がドナーの血液細胞産生に成功し、遺伝子治療は患者自身の幹細胞を編集することで作用する。これらの治療は疾患の重症度と重大な有害事象を含む潜在的なリスクを慎重に考慮する必要がある。
鎌状赤血球症の変革的療法には、同種造血幹細胞移植と遺伝子治療が含まれ、患者がもはやSCD表現型を示さず、疾患関連の罹病率が低減され、生活の質が向上する可能性を提供する。これらの療法は、骨髄幹細胞における変異β-グロビン遺伝子を異なるメカニズムで対処するが、死亡を含む重大な有害事象と関連する可能性がある。
同種造血幹細胞移植は、患者の幹細胞をSCDの影響を受けていない、または鎌状赤血球形質を持つドナーの幹細胞で置き換える。移植が成功した後、患者の血液細胞産生はドナーのものと同様になる。移植には、処置前の前処置と、移植後1〜2年間の免疫抑制療法が必要であり、ドナー幹細胞の拒絶反応と移植片対宿主病を予防する。前処置は骨髄破壊的または非骨髄破壊的であり、非骨髄破壊的前処置が現在の時代ではますます使用されている。
約90%の患者がドナーの血液細胞産生に成功し、もはやSCD表現型を示さなくなる。移植が成功した後、患者は生活の質の改善、SCDの急性合併症の解消、および終末臓器機能の安定化または改善を示す。残念ながら、SCD患者のわずか18%しか適合する兄弟ドナーを持たない。最近の研究では、適合する兄弟がいない患者に対して、半数適合ドナーからの移植が代替選択肢として確立されており、SCD患者の90%以上が少なくとも1人の半数適合ドナーを持つと予想される。
非骨髄破壊的前処置後、半数適合ドナーからの移植を受けた成人の約90%がドナーの血液細胞産生に成功する。しかし、小児の25%が移植拒絶を経験し、半数適合移植が18歳未満の人々に適しているかどうかを判断するには、さらなる研究が必要である。
遺伝子治療はSCDに対するもう一つの変革的療法であり、現在世界中で2つの遺伝子治療が販売されている。移植とは対照的に、遺伝子治療は自家幹細胞製剤である。患者自身の幹細胞はアフェレーシスで採取され、遺伝子編集が適用される製造施設に送られ、その後輸注のために戻される。利用可能な製品の一つは、胎児ヘモグロビン産生の抑制因子であるBCL11Aを不活化し、約40%の胎児ヘモグロビンで赤血球産生を再構築する。胎児ヘモグロビンは鎌状化を防止し、SCDの罹病率と死亡率を低減する。別の製品は新規β-グロビン遺伝子を導入し、抗鎌状化ヘモグロビンの産生につながる。
鎌状赤血球症は、β-グロビン遺伝子におけるDNA塩基対置換によりヘモグロビンSが形成され、脱酸素化時に重合して赤血球の変形と溶血を引き起こすときに発生する。この疾患は、疼痛クリーゼ、急性胸部症候群、脳卒中などの反復性急性合併症、および心臓、肺、腎臓、骨、網膜に影響を与える慢性終末臓器損傷をもたらす。最近のアメリカのデータによると、SCD患者の平均余命は52.6歳であるが、平均余命は疾患関連要因と医療へのアクセスによって大きく異なる。
カナダでは約6000人がSCDと共に生活しており、移民により有病率が増加している。変革的療法を進める決定は、SCDの重症度、将来のSCD合併症のリスク、および利用可能な変革的療法のリスクを慎重に考慮する必要がある。変革的療法を提供する専門知識とインフラは、既存のカナダのがん治療プログラム内にある。