Terapias Transformadoras Avanzan en el Tratamiento de la Anemia de Células Falciformes

Las terapias transformadoras para la anemia de células falciformes incluyen el trasplante alogénico de células madre hematopoyéticas y la terapia génica, ofreciendo a los pacientes el potencial de ya no demostrar un fenotipo SCD y experimentar reducciones en las morbilidades relacionadas con la enfermedad con una mejor calidad de vida. Estas terapias abordan el gen mutado de β-globina en las células madre de la médula ósea a través de diferentes mecanismos, aunque pueden estar asociadas con eventos adversos graves, incluida la muerte.

El trasplante alogénico de células madre hematopoyéticas reemplaza las células madre del paciente con las de un donante no afectado por SCD o que tiene el rasgo de células falciformes. Después de un trasplante exitoso, la producción de células sanguíneas del paciente refleja la del donante. El trasplante requiere acondicionamiento antes del procedimiento y terapia inmunosupresora durante 1 a 2 años después del trasplante para prevenir el rechazo de las células madre del donante y la enfermedad de injerto contra huésped. El acondicionamiento puede ser mieloablativo o no mieloablativo, con el acondicionamiento no mieloablativo utilizado cada vez más en la era actual.

Aproximadamente el 90% de los pacientes cambian con éxito a la producción de células sanguíneas del donante y ya no demuestran un fenotipo SCD. Después de un trasplante exitoso, los pacientes demuestran mejoras en la calidad de vida, resolución de complicaciones agudas de SCD, y estabilidad o mejora en la función de órganos terminales. Desafortunadamente, solo el 18% de las personas con SCD tienen un donante hermano compatible. Estudios recientes han establecido el trasplante de un donante haploidéntico como una alternativa para aquellos sin un donante hermano compatible, con más del 90% de las personas con SCD que se espera tengan al menos un donante haploidéntico.

Después del acondicionamiento no mieloablativo, aproximadamente el 90% de los adultos que se someten a trasplante de un donante haploidéntico cambian con éxito a la producción de células sanguíneas del donante. Sin embargo, el 25% de los niños experimentan rechazo del trasplante, y se necesita más investigación para determinar si el trasplante haploidéntico es adecuado para personas menores de 18 años.

La terapia génica representa otra terapia transformadora para SCD, con dos terapias génicas actualmente comercializadas en todo el mundo. En contraste con el trasplante, las terapias génicas son productos de células madre autólogas. Las propias células madre del paciente se recolectan mediante aféresis, se envían a una instalación de fabricación donde se aplica la edición génica, y luego se devuelven para infusión. Un producto disponible desactiva BCL11A, un supresor de la producción de hemoglobina fetal, reconstituyendo así la eritropoyesis con aproximadamente un 40% de hemoglobina fetal. La hemoglobina fetal previene la falciformación y reduce la morbilidad y mortalidad en SCD. Otro producto introduce un nuevo gen β-globina, que conduce a la producción de una hemoglobina antifalciformante.

La anemia de células falciformes ocurre cuando una sustitución de par de bases de ADN en el gen β-globina resulta en la formación de hemoglobina S, que se polimeriza cuando se desoxigena, lo que lleva a la deformación y hemólisis de los glóbulos rojos. La enfermedad resulta en complicaciones agudas recurrentes como crisis de dolor, síndrome torácico agudo y accidente cerebrovascular, así como lesión crónica de órganos terminales que afecta el corazón, pulmones, riñones, huesos y retina. Datos estadounidenses recientes indican que la esperanza de vida de las personas con SCD es de 52.6 años, aunque la esperanza de vida varía considerablemente dependiendo de factores relacionados con la enfermedad y el acceso a la atención médica.

Se estima que 6000 personas viven con SCD en Canadá, con una prevalencia creciente debido a la inmigración. La decisión de proceder con una terapia transformadora debe tomar en consideración cuidadosa la gravedad de la SCD, el riesgo de futuras complicaciones de SCD y los riesgos de las terapias transformadoras disponibles. La experiencia y la infraestructura para administrar terapias transformadoras se encuentran dentro de los programas canadienses existentes de atención del cáncer.