혁신적 치료법, 겸형적혈구빈혈 치료에 새로운 전환점 마련

겸형적혈구빈혈을 위한 혁신적 치료법에는 동종 조혈모세포 이식과 유전자 치료가 포함되며, 이는 환자들이 더 이상 SCD 표현형을 보이지 않고 질병 관련 이환율이 감소하며 삶의 질이 개선될 수 있는 가능성을 제공한다. 이러한 치료법은 골수 줄기세포 내 돌연변이 β-글로빈 유전자를 서로 다른 메커니즘을 통해 해결하지만, 사망을 포함한 주요 부작용과 연관될 수 있다.

동종 조혈모세포 이식은 환자의 줄기세포를 SCD에 영향을 받지 않거나 겸형적혈구형질을 가진 기증자의 세포로 대체한다. 성공적인 이식 후, 환자의 혈액세포 생산은 기증자의 생산을 반영한다. 이식은 시술 전 조건화 치료와 이식 후 1~2년간 기증자 줄기세포 거부반응과 이식편대숙주병을 예방하기 위한 면역억제 치료가 필요하다. 조건화 치료는 골수제거성 또는 비골수제거성일 수 있으며, 현 시대에는 비골수제거성 조건화 치료가 점점 더 많이 사용되고 있다.

약 90%의 환자가 성공적으로 기증자 혈액세포 생산으로 전환하며 더 이상 SCD 표현형을 보이지 않는다. 성공적인 이식 후, 환자들은 삶의 질 개선, SCD의 급성 합병증 해소, 말단 장기 기능의 안정화 또는 개선을 보인다. 불행히도 SCD 환자의 18%만이 적합한 형제 기증자를 보유한다. 최근 연구들은 적합한 형제 기증자가 없는 환자들을 위해 반동일유전자형 기증자로부터의 이식을 대안으로 확립했으며, SCD 환자의 90% 이상이 적어도 한 명의 반동일유전자형 기증자를 보유할 것으로 예상된다.

비골수제거성 조건화 치료 후, 반동일유전자형 기증자로부터 이식을 받는 성인의 약 90%가 성공적으로 기증자 혈액세포 생산으로 전환한다. 그러나 아동의 25%는 이식 거부반응을 경험하며, 반동일유전자형 이식이 18세 미만 환자에게 적합한지 여부를 결정하기 위해서는 추가 연구가 필요하다.

유전자 치료는 SCD를 위한 또 다른 혁신적 치료법을 나타내며, 현재 전 세계적으로 두 가지 유전자 치료제가 시판되고 있다. 이식과 대조적으로, 유전자 치료제는 자가 줄기세포 제품이다. 환자 자신의 줄기세포는 혈액성분채집을 통해 수집되어 유전자 편집이 적용되는 제조 시설로 운송된 후 주입을 위해 반환된다. 한 가지 이용 가능한 제품은 태아 헤모글로빈 생산 억제자인 BCL11A를 비활성화하여 약 40%의 태아 헤모글로빈으로 적혈구생성을 재구성한다. 태아 헤모글로빈은 겸형화를 방지하고 SCD의 이환율과 사망률을 감소시킨다. 다른 제품은 새로운 β-글로빈 유전자를 도입하여 항겸형화 헤모글로빈 생산을 유도한다.

겸형적혈구빈혈은 β-글로빈 유전자의 DNA 염기쌍 치환이 헤모글로빈 S 형성으로 이어질 때 발생하며, 이는 탈산소화 시 중합되어 적혈구의 변형과 용혈을 초래한다. 이 질환은 통증 위기, 급성 흉부 증후군, 뇌졸중과 같은 재발성 급성 합병증뿐만 아니라 심장, 폐, 신장, 뼈, 망막에 영향을 미치는 만성 말단 장기 손상을 초래한다. 최근 미국 자료는 SCD 환자의 기대 수명이 52.6세임을 나타내지만, 기대 수명은 질병 관련 요인과 의료 접근성에 따라 상당히 다양하다.

캐나다에서는 약 6000명이 SCD를 앓고 있으며, 이민으로 인해 유병률이 증가하고 있다. 혁신적 치료법을 진행하기로 결정할 때는 SCD의 중증도, 미래 SCD 합병증의 위험, 이용 가능한 혁신적 치료법의 위험을 신중히 고려해야 한다. 혁신적 치료법을 제공하기 위한 전문성과 인프라는 기존 캐나다 암 치료 프로그램 내에 존재한다.