Les thérapies transformatrices font progresser le traitement de la drépanocytose

Les thérapies transformatrices pour la drépanocytose comprennent la greffe allogénique de cellules souches hématopoïétiques et la thérapie génique, offrant aux patients la possibilité de ne plus présenter de phénotype SCD et de connaître une réduction des morbidités liées à la maladie avec une amélioration de la qualité de vie. Ces thérapies ciblent le gène muté de la β-globine dans les cellules souches de la moelle osseuse par différents mécanismes, bien qu'elles puissent être associées à des événements indésirables majeurs, y compris le décès.

La greffe allogénique de cellules souches hématopoïétiques remplace les cellules souches du patient par celles d'un donneur non affecté par la SCD ou porteur du trait drépanocytaire. Après une greffe réussie, la production de cellules sanguines du patient reflète celle du donneur. La greffe nécessite un conditionnement avant la procédure et une thérapie immunosuppressive pendant 1 à 2 ans après la greffe pour prévenir le rejet des cellules souches du donneur et la maladie du greffon contre l'hôte. Le conditionnement peut être myéloablatif ou non myéloablatif, le conditionnement non myéloablatif étant de plus en plus utilisé à l'ère actuelle.

Environ 90 % des patients passent avec succès à la production de cellules sanguines du donneur et ne présentent plus de phénotype SCD. Après une greffe réussie, les patients présentent des améliorations de la qualité de vie, une résolution des complications aiguës de la SCD, et une stabilité ou une amélioration de la fonction des organes terminaux. Malheureusement, seulement 18 % des personnes atteintes de SCD ont un donneur fraternel compatible. Des études récentes ont établi la greffe à partir d'un donneur haplo-identique comme alternative pour ceux sans donneur fraternel compatible, avec plus de 90 % des personnes atteintes de SCD qui devraient avoir au moins un donneur haplo-identique.

Après un conditionnement non myéloablatif, environ 90 % des adultes qui subissent une greffe à partir d'un donneur haplo-identique passent avec succès à la production de cellules sanguines du donneur. Cependant, 25 % des enfants subissent un rejet de greffe, et des recherches supplémentaires sont nécessaires pour déterminer si la greffe haplo-identique est adaptée aux personnes de moins de 18 ans.

La thérapie génique représente une autre thérapie transformatrice pour la SCD, avec deux thérapies géniques actuellement commercialisées dans le monde. Contrairement à la greffe, les thérapies géniques sont des produits de cellules souches autologues. Les propres cellules souches du patient sont collectées par aphérèse, expédiées vers une installation de fabrication où l'édition génique est appliquée, puis retournées pour perfusion. Un produit disponible désactive BCL11A, un suppresseur de la production d'hémoglobine fœtale, reconstituant ainsi l'érythropoïèse avec environ 40 % d'hémoglobine fœtale. L'hémoglobine fœtale prévient la falciformation et réduit la morbidité et la mortalité dans la SCD. Un autre produit introduit un nouveau gène de la β-globine, qui conduit à la production d'une hémoglobine anti-falciformation.

La drépanocytose survient lorsqu'une substitution de paire de bases de l'ADN dans le gène de la β-globine entraîne la formation de l'hémoglobine S, qui polymérise lorsqu'elle est désoxygénée, conduisant à la déformation et à l'hémolyse des globules rouges. La maladie entraîne des complications aiguës récurrentes comme les crises douloureuses, le syndrome thoracique aigu et les accidents vasculaires cérébraux, ainsi que des lésions chroniques des organes terminaux affectant le cœur, les poumons, les reins, les os et la rétine. Des données américaines récentes indiquent que l'espérance de vie des personnes atteintes de SCD est de 52,6 ans, bien que l'espérance de vie varie considérablement en fonction des facteurs liés à la maladie et de l'accès aux soins de santé.

On estime que 6000 personnes vivent avec la SCD au Canada, avec une prévalence croissante due à l'immigration. La décision de procéder à une thérapie transformatrice doit prendre en compte une considération minutieuse de la gravité de la SCD, le risque de futures complications de la SCD et les risques des thérapies transformatrices disponibles. L'expertise et l'infrastructure pour délivrer les thérapies transformatrices se trouvent dans les programmes de soins contre le cancer existants au Canada.