Terapias Transformadoras Avançam no Tratamento da Doença Falciforme

Terapias transformadoras para doença falciforme incluem transplante alogênico de células-tronco hematopoiéticas e terapia gênica, oferecendo aos pacientes o potencial de não demonstrar mais um fenótipo DF e experimentar reduções nas morbidades relacionadas à doença com melhora na qualidade de vida. Essas terapias abordam o gene β-globina mutado nas células-tronco da medula óssea através de diferentes mecanismos, embora possam estar associadas a eventos adversos graves incluindo morte.

O transplante alogênico de células-tronco hematopoiéticas substitui as células-tronco do paciente por aquelas de um doador não afetado por DF ou que tem traço falciforme. Após transplante bem-sucedido, a produção de células sanguíneas do paciente espelha a do doador. O transplante requer condicionamento antes do procedimento e terapia imunossupressora por 1 a 2 anos após o transplante para prevenir rejeição das células-tronco do doador e doença do enxerto contra hospedeiro. O condicionamento pode ser mieloablativo ou não mieloablativo, com condicionamento não mieloablativo sendo cada vez mais usado na era atual.

Cerca de 90% dos pacientes mudam com sucesso para a produção de células sanguíneas do doador e não demonstram mais um fenótipo DF. Após transplante bem-sucedido, os pacientes demonstram melhorias na qualidade de vida, resolução das complicações agudas da DF, e estabilidade ou melhora na função dos órgãos-alvo. Infelizmente, apenas 18% das pessoas com DF têm um doador irmão compatível. Estudos recentes estabeleceram o transplante de um doador haploidentico como uma alternativa para aqueles sem um irmão compatível, com mais de 90% das pessoas com DF esperadas ter pelo menos um doador haploidentico.

Após condicionamento não mieloablativo, cerca de 90% dos adultos que se submetem a transplante de um doador haploidentico mudam com sucesso para a produção de células sanguíneas do doador. No entanto, 25% das crianças experimentam rejeição do transplante, e mais pesquisas são necessárias para determinar se o transplante haploidentico é adequado para pessoas com menos de 18 anos.

A terapia gênica representa outra terapia transformadora para DF, com duas terapias gênicas atualmente comercializadas mundialmente. Em contraste com o transplante, as terapias gênicas são produtos de células-tronco autólogas. As próprias células-tronco do paciente são coletadas via aférese, enviadas para uma instalação de fabricação onde a edição gênica é aplicada, então retornadas para infusão. Um produto disponível desativa BCL11A, um supressor da produção de hemoglobina fetal, reconstituindo assim a eritropoiese com cerca de 40% de hemoglobina fetal. A hemoglobina fetal previne a falcização e reduz a morbidade e mortalidade na DF. Outro produto introduz um novo gene β-globina, que leva à produção de uma hemoglobina anti-falcização.

A doença falciforme ocorre quando uma substituição de par de bases de DNA no gene β-globina resulta na formação de hemoglobina S, que polimeriza quando desoxigenada, levando à deformação e hemólise dos glóbulos vermelhos. A doença resulta em complicações agudas recorrentes como crises de dor, síndrome torácica aguda e acidente vascular cerebral, bem como lesão crônica de órgãos-alvo afetando coração, pulmões, rins, ossos e retina. Dados americanos recentes indicam que a expectativa de vida das pessoas com DF é de 52,6 anos, embora a expectativa de vida varie consideravelmente dependendo de fatores relacionados à doença e acesso aos cuidados de saúde.

Estima-se que 6000 pessoas vivam com DF no Canadá, com prevalência crescente devido à imigração. A decisão de prosseguir com uma terapia transformadora deve levar em consideração cuidadosa a gravidade da DF, o risco de futuras complicações da DF e os riscos das terapias transformadoras disponíveis. A expertise e infraestrutura para fornecer terapias transformadoras reside dentro dos programas canadenses existentes de cuidados oncológicos.