FDA、CLL/SLLの一次治療でacalabrutinibレジメンを承認、NSCLCの投与選択肢も拡大
FDAは、CLL/SLLに対する初の全経口・固定期間BTK阻害薬ベースのレジメンとして、acalabrutinib＋venetoclaxを承認し、EGFR変異NSCLCではamivantamabの月1回投与を承認した。PCNSLおよび乳がん治療については追加の規制審査が進行中である。
FDAは、慢性リンパ性白血病（CLL）または小リンパ球性リンパ腫（SLL）の成人患者の治療を対象に、acalabrutinib（Calquence）とvenetoclax（Venclexta）の併用療法を承認した。本適応において、全経口・固定期間のBTK阻害薬ベースのレジメンとしては初である。この決定は、第3相AMPLIFY試験（NCT03836261）の結果に基づくものであり、本併用療法群（n=291）は標準的な化学免疫療法群（n=290）と比較して無増悪生存期間（PFS）が優れており、3年PFS率は76.5%（95% CI, 71.0%-81.1%）対66.5%（95% CI, 59.8%-72.3%; HR, 0.65; 95% CI, 0.49-0.87; P=.004）であった。PFS中央値は、acalabrutinib＋venetoclax群では未到達であり、対照レジメン群では47.6か月であった。安全性データは既知の毒性プロファイルと一致しており、新たなシグナルは報告されなかった。
FDAは、EGFR変異を有する進行非小細胞肺がん（NSCLC）患者への一次治療として、amivantamabとhyaluronidase-lpuj（Rybrevant Faspro）の簡略化された月1回投与スケジュールを承認した。この決定は、第2相PALOMA-2試験（NCT05498428）および第3相PALOMA-3試験（NCT05388669）のデータによって裏付けられており、lazertinib（Lazcluze）と併用した場合に従来の投与スケジュールと同等の有効性が示された。PALOMA-2では、月1回投与により、医師評価による客観的奏効率（ORR）は82%であり、静脈内投与と比較して投与関連反応が減少した。新たな安全性シグナルは報告されておらず、従来レジメンとの薬物動態学的同等性が確認された。
FDAは、再発または難治性の原発性中枢神経系リンパ腫（PCNSL）患者の治療を目的としたtirabrutinib（Velexbru）の新薬申請（NDA）を受理し、PDUFA日を2026年12月18日に設定した。本申請は、第2相PROSPECT試験（NCT04947319）のデータによって裏付けられており、tirabrutinib単剤療法では、ORRが67%（95% CI, 52%-80%）、完全奏効率は44%（95% CI, 29%-59%）であった。奏効期間（DOR）中央値は9.3か月（95% CI, 4.6-14.6）、奏効までの期間中央値は1か月（範囲, 0.9-3.7か月）であった。さらに、PFS中央値は6か月（95% CI, 5.3-11.1）であり、全生存期間中央値は未到達であった（95% CI, 12.5-推定不能）。本剤の安全性プロファイルは管理可能であり、多くは低グレードの心毒性で、予期せぬ毒性は認められなかった。
FDAは、ESR1変異を有するエストロゲン受容体（ER）陽性、HER2陰性の進行乳がん患者の治療を目的とした、giredestrant（GDC-9545）とeverolimus（Afinitor）の併用療法に関するNDAを審査受理した。第3相evERA Breast Cancer試験（NCT05306340）では、本併用療法群（n=103）は、標準的な内分泌療法＋everolimus群（n=105）と比較して進行または死亡のリスクを62%減少させ、PFS中央値は9.99か月（95% CI, 8.08-12.94; HR, 0.38; 95% CI, 0.27-0.54; P<.0001）に改善した。ESR1変異集団では、ORRおよびDORはgiredestrant群で良好であった。本併用療法の安全性プロファイルは管理可能であり、既知の毒性と一致しており、予期せぬ有害事象は認められなかった。
米国FDAは、膵臓がんに対して、腫瘍電場療法（Optune）と化学療法の併用を承認した。これは、デバイスベースのがん治療における顕著な拡大である。さらに、別のFDA承認により、がん治療におけるpembrolizumabの適応が拡大され、腫瘍種や治療ラインを問わず免疫療法の持続的な優位性が再確認された。
PATINA試験では、進行ホルモン受容体陽性乳がんにおいて、palbociclibによる無増悪生存期間の有意な改善が示された。新たなデータでは、低用量免疫療法が有効性を維持しつつ、毒性とコストを削減する可能性が示唆されている。
イェール大学公衆衛生大学院およびイェール大学医学部の疫学名誉教授・上席研究科学者であるHarvey Risch氏が、President's Cancer Panelの議長に任命された。