米上院公聴会がCOVIDワクチン副反応を審議、血栓の引き金となる抗体変異を特定
米上院の常設調査小委員会は公聴会で、大規模剖検シリーズの73.9％でmRNA COVIDワクチンが接種後死亡の推定原因とされたとの証言を聞いた。別に、NEJMの研究は、まれなVITT血栓の引き金となるK31E抗体変異とアデノウイルスpVIIタンパク質を特定し、より安全なアデノウイルスワクチンの開発につながる可能性がある。
米国上院常設調査小委員会は、「科学と連邦保健機関の腐敗：保健当局がCOVID-19ワクチンに関連する心筋炎やその他の有害事象をどのように軽視し隠蔽したか」と題する公聴会を開催し、著名な医学専門家や法律関係者が証言した。ピーター・マカロー医師は大規模な剖検シリーズの結果を発表し、調査した接種後死亡例の73.9％でmRNA COVIDワクチンが推定原因とみなされたと述べ、この主張は医学界で激しい議論を巻き起こしている。
一方、『ニューイングランド・ジャーナル・オブ・メディシン（NEJM）』に掲載された研究は、特定のCOVID-19ワクチン接種後または自然のアデノウイルス感染後に、一部の患者でワクチン誘発性免疫性血栓性血小板減少症（VITT）と呼ばれる危険な血栓が発生する理由を特定した。
マクマスター大学の研究者らが主導したこの研究では、特定の抗体変異（K31E）が免疫系を誤って血小板第4因子（PF4）へ攻撃させ、VITTとして知られるまれだが重篤な凝固事象を引き起こす可能性があることを発見した。VITTの前段階となる免疫応答は、ヒト血液タンパク質PF4の領域と非常に似ているアデノウイルスタンパク質であるプロテインVII（pVII）を標的としている。ごくまれに、抗体産生細胞の一つに特定の変異が生じ、正に帯電したアミノ酸が負に帯電したアミノ酸に変化することがある。このわずかな変化によって、抗体の標的がpVIIからPF4へと切り替わる。抗体がPF4に結合すると、血小板が活性化され、VITTで見られる血栓と血小板減少が引き起こされる。
重要なことに、この研究では検査したすべてのVITT患者抗体に同じK31E変異が検出された。研究者らが実験室で作製した抗体の変異を逆転させると、危険な活性が消失し、この特定の変化が合併症の発症に必要であることが証明された。研究チームは、VITT患者の抗体を配列決定し、質量分析法で構造をマッピングし、実験室版を設計してその挙動と変異を観察することにより、このメカニズムを解明した。また、ヒト化マウスモデルでも所見を確認し、VITT抗体は血栓を引き起こしたが、「逆変異」版は引き起こさなかった。
VITTは、ワクチンであれ自然感染であれ、アデノウイルスへの再曝露後に発生することがあるが、特定の遺伝性抗体遺伝子バリアント（IGLV3-2102または03）を持つ人に限られる。この遺伝子バリアントは人口の最大60％に見られるため、それだけではこの超まれな合併症を説明できない。この発見は、VITTに関する長年の疑問に答えるものである。すなわち、なぜアデノウイルスベクターワクチンや自然のアデノウイルス感染がVITTを引き起こすのか、なぜPF4が標的になるのか（pVIIとPF4の類似性による）、なぜVITTが極めてまれなのか（素因を持つ人に特定の偶発的変異が必要）、そしてなぜワクチンや患者群によって発生率が異なるのか、という疑問である。正確なウイルス性の引き金と変異メカニズムを特定することで、科学者らはアデノウイルスワクチンの有効性と公衆衛生上の広範な利益を維持しつつ、このまれな合併症を回避するように再設計できるようになる。