国会听证会聚焦新冠疫苗不良事件；研究锁定血栓诱因

美国参议院常设调查小组委员会举行了一场题为“科学的腐败与联邦卫生机构：卫生官员如何淡化并隐瞒新冠疫苗相关心肌炎及其他不良事件”的听证会，多位顶级医学专家和法律界人士出席作证。彼得·麦卡洛（Peter McCullough）博士提交了一项大规模尸检系列研究的结果，称在接受检查的疫苗接种后死亡病例中，73.9%的病例将mRNA新冠疫苗视为可能原因，这一说法在医学界引发了激烈争论。另外，发表在《新英格兰医学杂志》（NEJM）上的一项研究揭示了为何部分患者在接种某些新冠疫苗或自然感染腺病毒后，会出现一种名为疫苗诱导的免疫性血小板减少症和血栓形成（VITT）的危险血栓。

这项由麦克马斯特大学（McMaster University）研究人员牵头的研究发现，一种特定的抗体突变（K31E）可以重新引导免疫系统攻击血小板因子4（PF4），从而引发罕见但严重的凝血事件，即VITT。为VITT埋下伏笔的免疫反应针对的是腺病毒的一种名为蛋白VII（pVII）的蛋白质，该蛋白与人类血液蛋白PF4的一个区域高度相似。在极少数情况下，某个抗体产生细胞中会出现一个特定的突变，将一个带正电荷的氨基酸转变为带负电荷的氨基酸。这一微小变化足以将抗体靶向从pVII转向PF4。一旦抗体与PF4结合，就会激活血小板，引发VITT中观察到的凝血和血小板减少。

关键在于，研究人员在所有受检的VITT患者抗体中均检测到了相同的K31E突变。当研究人员在实验室工程改造的抗体中逆转该突变后，其危险活性消失，证明这一特定改变是该并发症发生的必要条件。研究团队通过对VITT患者抗体进行测序、利用质谱法绘制其结构，并构建实验室版本以观察其行为和突变，从而揭示了这一机制。他们还通过人源化小鼠模型验证了研究结果：VITT抗体可导致凝血，而“回复突变”版本则不会。

VITT可能发生在再次接触腺病毒之后（无论是来自疫苗还是自然感染），但仅限于携带某种特定遗传性抗体基因变异（IGLV3-2102或03）的人群。由于这种基因变异在人群中存在比例高达60%，其本身并不能解释这一超罕见并发症的发生。这一发现解答了关于VITT的长期疑问：为什么腺病毒载体疫苗和自然腺病毒感染会触发VITT；为什么PF4是攻击目标（因为pVII与PF4之间存在分子模拟）；为什么VITT极其罕见（因为需要在有遗传易感性的个体中发生特定突变）；以及为什么不同疫苗和不同患者群体之间的发病率存在差异。通过锁定确切的病毒触发因素和突变机制，科学家现在可以重新设计腺病毒疫苗，以避开这种罕见并发症，同时保持其有效性和更广泛的公共卫生效益。