前立腺がん研究の進歩：Opaganib試験、年齢と死亡率の関連、AI検出ツール
最近の前立腺がん研究には、進行がんにおけるopaganibの第2相試験、骨のみに転移した症例で高齢が死亡率上昇と関連することを示したSEER研究、ならびに検出を向上させるAIおよび遺伝子ツールが含まれる。
新たな研究は、検出法の進歩、進行疾患に対する併用療法、予後予測の精緻化を通じて、前立腺がん治療を変革しつつある。第2相試験では、転移性去勢抵抗性前立腺がんの男性を対象に、実験薬opaganibを標準療法と併用して試験が行われた。一方、1万1000例以上の患者を対象としたSEERデータベース研究では、骨のみに転移した前立腺がんにおいて、高齢ががん特異的死亡率を独立して上昇させることが示された。さらに、病理ワークフローへの人工知能（AI）の応用と、MRIトリアージへのポリジェニックリスクスコアの活用を評価した研究も行われた。
Medical University of South Carolina（MUSC）とEmory Universityの研究者らが主導し、Cancer Medicine誌に発表された多施設共同第2相試験は、標準的なホルモン療法で進行した66例の患者を対象とした。患者はopaganibをabirateroneまたはenzalutamideのいずれかと併用投与された。opaganibとabirateroneを併用した患者の約15%、enzalutamideと併用した患者の約9%で16週時の病勢制御が認められたが、これは試験の主要目標には届かなかった。しかし、一部の患者では、**前立腺特異抗原（PSA）**値の低下や病勢安定期間など、明確な生物学的反応の兆候が認められた。併用療法は概して管理可能であり、ほとんどの副作用は軽度から中等度であった。一部の患者ではより重篤な副作用がみられたが、大半は投与量の減量または中止により改善した。ファーストインクラスの治療薬であるopaganibは、ホルモンを標的とするのではなく、スフィンゴ脂質代謝に関与する経路を阻害する。研究者らは現在、奏効を予測できる可能性のあるバイオマーカーを血液検体中に探索する計画を立てている。
2010年から2022年までのSEERデータを用いた後ろ向き人口ベースコホート研究では、骨のみに転移した前立腺がんと診断された1万1098例を評価し、その48.2%が70歳以上であった。5年がん特異的死亡率は年齢の増加とともに段階的に上昇し、50歳未満の50.2%から80歳以上の64.8%に達した（p < 0.001）。多変量解析では、高齢はがん特異的死亡率の高さと独立して関連していた（80歳以上：サブディストリビューション・ハザード比1.78、95% CI 1.45～2.19）。非ヒスパニック系黒人、未婚、PSA高値、**国際泌尿器病理学会（ISUP）**グレードの高さが不良予後因子として浮上した。前立腺全摘除術はがん特異的死亡率の低下と関連したが、放射線療法と化学療法はコホート全体でがん特異的死亡率の上昇と関連した。著者らは、腫瘍量、病理学的グレード、治療配分が年齢関連生存格差に共同で影響すると結論付けた。
2件の人工知能（AI）研究により、実用的な診断改善が報告された。欧州3施設にわたる後ろ向き研究では、これまで確定のために基底細胞免疫組織化学（IHC）を必要としていた標準的なH&Eスライドを用いて、タスク特異的AIモデルを試験し、最大0.993の曲線下面積を達成した。感度優先の閾値を適用した場合、偽陰性は認められなかった。IHC使用は全体で20～44%減少し、良性例では最大81%の減少に達した。別の研究では、前立腺がんにおける篩状（cribriform）形態の自動検出のための、初の包括的検証済みAIシステムが発表された。このモデルは、内部検証で0.97、外部検証で0.90の曲線下面積を達成し、9人の専門泌尿器病理医との直接比較では、アルゴリズムが平均ペア一致率で最高を示した。篩状形態は、前立腺がんの致死的表現型を定義し、アクティブサーベイランスの対象から除外する。
前向き研究では、西ヨーロッパ系の男性386人を追跡し、ポリジェニックリスクスコアがMRI前のトリアージを改善できるかどうかを評価した。前立腺がんポリジェニックリスクスコアは、MRI陽性所見と有意な関連を示し、オッズ比は1.56であったが、PSA単独では関連はみられなかった。ポリジェニックリスクスコアに年齢を組み合わせると、PSAベースの選択のみと比較して、疑わしい所見を示す男性の割合が46%から60%に上昇した。
前向きIMPACT研究では、40歳から69歳の男性3063人を5回の年次スクリーニングで追跡した。BRCA2キャリアでは、臨床的に意義のある前立腺がんの発生率が非キャリアより顕著に高く、3.1%対1.3%であった。特筆すべきは、BRCA1キャリアでは、全体的な発生率は同程度であったにもかかわらず、中リスク不良または高リスク腫瘍の割合が56%と非キャリアの18%に比べてはるかに高かったことである。前立腺全摘除術時のグレードアップグレードはキャリアでのみ認められた。これらの結果は、BRCA1キャリアも体系的なスクリーニングの対象とすべきことを示唆している。別の研究では、循環腫瘍DNAにおける病原性ゲノム変化が、転移性去勢抵抗性前立腺がんの男性の全生存期間を予測することが判明した。