Cancer de la prostate : essai d'opaganib, lien entre âge et mortalité, et outils de détection par IA

De nouvelles recherches redéfinissent la prise en charge du cancer de la prostate grâce aux progrès de la détection, des traitements combinés pour la maladie avancée et d'une meilleure compréhension du pronostic. Un essai de phase 2 a testé le médicament expérimental opaganib en association avec les thérapies standard chez des hommes atteints d'un cancer de la prostate métastatique résistant à la castration, tandis qu'une étude basée sur la base de données SEER portant sur plus de 11 000 patients a montré que l'âge avancé augmente de manière indépendante la mortalité spécifique au cancer dans le cancer de la prostate métastatique osseux exclusif. D'autres études ont évalué l'intelligence artificielle pour les flux de travail en pathologie et les scores de risque polygéniques pour le tri des IRM.

L'essai de phase 2 multicentrique, dirigé par des chercheurs de la Medical University of South Carolina (MUSC) et de l'Emory University et publié dans Cancer Medicine, a porté sur 66 patients dont le cancer avait déjà progressé sous hormonothérapie standard. Les patients ont reçu de l'opaganib en association avec de l'abiratérone ou de l'enzalutamide. Environ 15 % des patients prenant de l'opaganib avec de l'abiratérone et 9 % de ceux le prenant avec de l'enzalutamide ont obtenu un contrôle de la maladie à 16 semaines, un résultat en deçà de l'objectif principal de l'étude. Cependant, un sous-groupe de patients a montré des signes biologiques nets de réponse, notamment des baisses des taux d'antigène spécifique de la prostate (PSA) et des périodes de stabilisation de la maladie. Le traitement combiné a été globalement tolérable, la plupart des effets secondaires étant légers à modérés ; certains patients ont présenté des effets secondaires plus graves, mais la plupart se sont améliorés lorsque la dose a été réduite ou interrompue. L'opaganib, une thérapie de première classe, bloque une voie impliquée dans le métabolisme des sphingolipides plutôt que de cibler les hormones. Les chercheurs prévoient désormais de rechercher des biomarqueurs dans des échantillons de sang qui pourraient prédire la réponse.

Dans une étude de cohorte rétrospective basée sur la population, utilisant les données SEER de 2010 à 2022, les chercheurs ont évalué 11 098 hommes ayant reçu un diagnostic de cancer de la prostate métastatique osseux exclusif, dont 48,2 % étaient âgés de 70 ans ou plus. La mortalité spécifique au cancer à cinq ans a augmenté de façon progressive avec l'âge, passant de 50,2 % chez les patients de moins de 50 ans à 64,8 % chez ceux de 80 ans ou plus (p < 0,001). À l'analyse multivariée, l'âge avancé est resté indépendamment associé à une mortalité spécifique au cancer plus élevée (≥80 ans : rapport de risque de sous-distribution 1,78, IC à 95 % 1,45–2,19). La race/ethnie noire non hispanique, le statut matrimonial célibataire, un PSA élevé et un grade International Society of Urological Pathology (ISUP) plus élevé sont apparus comme des prédicteurs défavorables. La prostatectomie radicale était associée à une mortalité spécifique au cancer plus faible, tandis que la radiothérapie et la chimiothérapie étaient associées à une mortalité spécifique au cancer plus élevée dans la cohorte globale. Les auteurs ont conclu que la charge tumorale, le grade pathologique et l'attribution des traitements affectent conjointement les disparités de survie liées à l'âge.

Deux études sur l'intelligence artificielle ont rapporté des améliorations diagnostiques pratiques. Dans une étude rétrospective portant sur trois centres européens, un modèle d'IA spécifique à la tâche, testé sur des lames H&E standard qui avaient auparavant nécessité une immunohistochimie (IHC) des cellules basales pour clarification, a atteint des valeurs d'aire sous la courbe allant jusqu'à 0,993, et lorsque des seuils privilégiant la sensibilité ont été appliqués, aucun faux négatif n'est survenu. L'utilisation globale de l'IHC a diminué de 20 à 44 %, avec des réductions atteignant jusqu'à 81 % dans les cas bénins. Une étude distincte a présenté le premier système d'IA validé de manière exhaustive pour la détection automatisée de la morphologie cribriforme dans le cancer de la prostate. Le modèle a atteint une aire sous la courbe de 0,97 en interne et de 0,90 en externe, et lors d'une comparaison directe avec neuf uropathologistes experts, l'algorithme a montré la concordance par paires moyenne la plus élevée. La morphologie cribriforme définit un phénotype létal du cancer de la prostate qui exclut les patients de la surveillance active.

Une étude prospective a suivi 386 hommes d'origine européenne occidentale pour évaluer si les scores de risque polygéniques pouvaient affiner le tri avant l'IRM. Le score de risque polygénique du cancer de la prostate a montré une association significative avec les résultats IRM positifs, avec un odds ratio de 1,56, tandis que le PSA seul n'était pas associé. Lorsque l'âge était combiné au score de risque polygénique, la proportion d'hommes présentant des résultats suspects est passée de 46 % à 60 % par rapport à la sélection basée uniquement sur le PSA.

L'étude prospective IMPACT a suivi 3 063 hommes âgés de 40 à 69 ans sur cinq cycles de dépistage annuels. Chez les porteurs de BRCA2, l'incidence du cancer de la prostate cliniquement significatif était nettement plus élevée que chez les non-porteurs, à 3,1 % contre 1,3 %. Notamment, les porteurs de BRCA1 présentaient une proportion bien plus grande de tumeurs intermédiaires défavorables ou à haut risque, 56 % contre 18 %, malgré des taux d'incidence globaux similaires. Le rehaussement de grade à la prostatectomie radicale n'est survenu que chez les porteurs. Ces résultats suggèrent que les porteurs de BRCA1 devraient également être envisagés pour un dépistage systématique. Une autre étude a constaté que les altérations génomiques pathogènes dans l'ADN tumoral circulant prédisent la survie globale chez les hommes atteints d'un cancer de la prostate métastatique résistant à la castration.