Fortschritte bei Prostatakrebs: Opaganib-Studie, Alters-Mortalitäts-Zusammenhang und KI-Erkennungstools

Neue Forschungsergebnisse verändern die Behandlung von Prostatakrebs durch Fortschritte bei der Erkennung, der Kombinationstherapie bei fortgeschrittener Erkrankung und präziseren Prognoseeinschätzungen. Eine Phase-2-Studie testete das experimentelle Medikament Opaganib zusammen mit Standardtherapien bei Männern mit metastasiertem kastrationsresistentem Prostatakrebs, während eine SEER-Datenbankstudie mit über 11.000 Patienten zeigte, dass ein höheres Alter die krebsspezifische Mortalität bei knochenmetastasiertem Prostatakrebs unabhängig erhöht. Weitere Studien untersuchten künstliche Intelligenz für pathologische Arbeitsabläufe und polygene Risikoscores für das MRT-Triage.

Die multizentrische Phase-2-Studie, geleitet von Forschern der Medical University of South Carolina (MUSC) und der Emory University und veröffentlicht in Cancer Medicine, konzentrierte sich auf 66 Patienten, deren Krebs unter Standard-Hormontherapien bereits fortgeschritten war. Die Patienten erhielten Opaganib in Kombination mit entweder Abirateron oder Enzalutamid. Bei etwa 15 % der Patienten, die Opaganib mit Abirateron einnahmen, und bei 9 % derjenigen, die es mit Enzalutamid einnahmen, kam es nach 16 Wochen zu einer Krankheitskontrolle, was hinter dem primären Studienziel zurückblieb. Ein Teil der Patienten zeigte jedoch deutliche biologische Anzeichen eines Ansprechens, darunter ein Abfall des prostataspezifischen Antigens (PSA) und Phasen der Krankheitsstabilisierung. Die Kombinationstherapie war insgesamt gut handhabbar; die meisten Nebenwirkungen waren leicht bis mittelschwer. Bei einigen Patienten traten schwerwiegendere Nebenwirkungen auf, die sich jedoch meist besserten, wenn die Dosis reduziert oder das Medikament abgesetzt wurde. Opaganib, ein First-in-Class-Therapeutikum, blockiert einen Signalweg, der am Sphingolipid-Stoffwechsel beteiligt ist, anstatt auf Hormone abzuzielen. Die Forscher planen nun, in Blutproben nach Biomarkern zu suchen, die ein Ansprechen vorhersagen könnten.

In einer retrospektiven populationsbasierten Kohortenstudie mit SEER-Daten von 2010 bis 2022 bewerteten Forscher 11.098 Männer mit der Diagnose knochenmetastasiertes Prostatakarzinom; 48,2 % von ihnen waren 70 Jahre oder älter. Die 5-Jahres-krebsspezifische Mortalität stieg schrittweise mit zunehmendem Alter an, von 50,2 % bei Patienten unter 50 Jahren auf 64,8 % bei den 80-Jährigen und Älteren (p < 0,001). In der multivariaten Analyse blieb ein höheres Alter unabhängig mit einer höheren krebsspezifischen Mortalität assoziiert (≥80 Jahre: Subdistributions-Hazard-Ratio 1,78; 95 %-KI 1,45–2,19). Eine nicht-hispanische schwarze Ethnie, lediger Familienstand, erhöhtes PSA und ein höherer International-Society-of-Urological-Pathology (ISUP)-Grad erwiesen sich als ungünstige Prädiktoren. Eine radikale Prostatektomie war mit einer niedrigeren krebsspezifischen Mortalität verbunden, während Strahlentherapie und Chemotherapie in der Gesamtkohorte mit einer höheren krebsspezifischen Mortalität assoziiert waren. Die Autoren schlussfolgerten, dass Tumorlast, pathologischer Grad und Behandlungszuweisung gemeinsam die altersbedingten Überlebensunterschiede beeinflussen.

Zwei Studien zu künstlicher Intelligenz berichteten über praktische Verbesserungen in der Diagnostik. In einer retrospektiven Studie über drei europäische Zentren erreichte ein aufgabenspezifisches KI-Modell, das an standardmäßigen H&E-Schnitten getestet wurde, die zuvor eine immunhistochemische (IHC)-Untersuchung der Basalzellen zur Klärung erfordert hatten, AUC-Werte (Area under the Curve) von bis zu 0,993. Bei Anwendung sensibilitätspriorisierter Schwellenwerte traten keine falsch-negativen Ergebnisse auf. Insgesamt sank die Verwendung von IHC um 20 bis 44 %, wobei die Reduktion bei gutartigen Fällen bis zu 81 % erreichte. Eine separate Studie präsentierte das erste umfassend validierte KI-System zur automatisierten Erkennung kribriformer Morphologie bei Prostatakrebs. Das Modell erreichte eine AUC von 0,97 intern und 0,90 extern; im direkten Vergleich mit neun erfahrenen Uropathologen zeigte der Algorithmus die höchste mittlere paarweise Übereinstimmung. Die kribriforme Morphologie definiert einen letalen Prostatakrebs-Phänotyp, der Patienten von einer aktiven Überwachung ausschließt.

Eine prospektive Studie beobachtete 386 Männer westeuropäischer Abstammung, um zu bewerten, ob polygene Risikoscores die Triage vor der MRT verfeinern könnten. Der polygene Risikoscore für Prostatakrebs zeigte eine signifikante Assoziation mit positiven MRT-Befunden (Odds Ratio 1,56), während PSA allein dies nicht tat. Wenn das Alter mit dem polygenen Risikoscore kombiniert wurde, stieg der Anteil der Männer mit verdächtigen Befunden von 46 % auf 60 % im Vergleich zur alleinigen PSA-basierten Auswahl.

Die prospektive IMPACT-Studie beobachtete 3063 Männer im Alter von 40 bis 69 Jahren über fünf jährliche Screening-Runden. Bei BRCA2-Trägern war die Inzidenz klinisch signifikanter Prostatakrebserkrankungen deutlich höher als bei Nicht-Trägern: 3,1 % gegenüber 1,3 %. Bemerkenswerterweise zeigten BRCA1-Träger einen deutlich größeren Anteil an intermediären ungünstigen oder Hochrisiko-Tumoren, nämlich 56 % gegenüber 18 %, trotz ähnlicher Gesamtinzidenzraten. Eine Grad-Anhebung bei radikaler Prostatektomie trat nur bei Trägern auf. Diese Ergebnisse legen nahe, dass auch BRCA1-Träger für ein systematisches Screening in Betracht gezogen werden sollten. Eine weitere Studie fand heraus, dass pathogene genomische Veränderungen in zirkulierender Tumor-DNA das Gesamtüberleben bei Männern mit metastasiertem kastrationsresistentem Prostatakrebs vorhersagen.