Avances en el cáncer de próstata: ensayo de opaganib, vínculo entre edad y mortalidad y herramientas de detección con IA

Nuevas investigaciones están remodelando el cuidado del cáncer de próstata mediante avances en la detección, el tratamiento combinado para la enfermedad avanzada y una visión pronóstica más precisa. Un ensayo de fase 2 probó el fármaco experimental opaganib junto con terapias estándar en hombres con cáncer de próstata metastásico resistente a la castración, mientras que un estudio de la base de datos SEER con más de 11.000 pacientes mostró que la edad avanzada aumenta de forma independiente la mortalidad específica por cáncer en el cáncer de próstata metastásico óseo exclusivo. Otros estudios evaluaron la inteligencia artificial para los flujos de trabajo de patología y las puntuaciones de riesgo poligénico para la clasificación previa a la resonancia magnética.

El ensayo de fase 2 multiinstitucional, dirigido por investigadores de la Universidad Médica de Carolina del Sur (MUSC) y la Universidad Emory y publicado en Cancer Medicine, se centró en 66 pacientes cuyo cáncer ya había progresado con las terapias hormonales estándar. Los pacientes recibieron opaganib en combinación con abiraterona o enzalutamida. Alrededor del 15% de los pacientes que tomaron opaganib con abiraterona y el 9% de los que lo tomaron con enzalutamida experimentaron control de la enfermedad a las 16 semanas, lo que no alcanzó el objetivo principal del estudio. Sin embargo, un subgrupo de pacientes mostró signos biológicos claros de respuesta, incluidas caídas en los niveles de antígeno prostático específico (PSA) y períodos de estabilización de la enfermedad. El tratamiento combinado fue generalmente manejable, con la mayoría de los efectos secundarios de leves a moderados; algunos pacientes experimentaron efectos secundarios más graves, pero la mayoría mejoró cuando se redujo o suspendió la dosis del fármaco. Opaganib, una terapia de primera en su clase, bloquea una vía involucrada en el metabolismo de los esfingolípidos en lugar de dirigirse a las hormonas. Los investigadores ahora planean buscar biomarcadores en muestras de sangre que puedan predecir la respuesta.

En un estudio de cohorte retrospectivo y poblacional que utilizó datos de SEER de 2010 a 2022, los investigadores evaluaron a 11.098 hombres diagnosticados con cáncer de próstata metastásico óseo exclusivo, de los cuales el 48,2% tenía 70 años o más. La mortalidad específica por cáncer a cinco años aumentó progresivamente con la edad, desde el 50,2% en pacientes menores de 50 años hasta el 64,8% en aquellos de 80 años o más (p < 0,001). En el análisis multivariante, la edad avanzada permaneció asociada de forma independiente con una mayor mortalidad específica por cáncer (≥80 años: cociente de riesgos subdistribuido 1,78; IC del 95%: 1,45–2,19). La raza/etnia negra no hispana, el estado civil soltero, el PSA elevado y un mayor grado de la Sociedad Internacional de Patología Urológica (ISUP) surgieron como predictores adversos. La prostatectomía radical se asoció con una menor mortalidad específica por cáncer, mientras que la radioterapia y la quimioterapia se asociaron con una mayor mortalidad específica por cáncer en la cohorte general. Los autores concluyeron que la carga tumoral, el grado patológico y la asignación del tratamiento afectan conjuntamente las disparidades de supervivencia relacionadas con la edad.

Dos estudios de inteligencia artificial informaron mejoras diagnósticas prácticas. En un estudio retrospectivo que abarcó tres centros europeos, un modelo de IA específico de la tarea probado en portaobjetos estándar de H&E que previamente habían requerido inmunohistoquímica (IHC) de células basales para su aclaración logró valores de área bajo la curva de hasta 0,993 y, cuando se aplicaron umbrales priorizados por sensibilidad, no se produjeron falsos negativos. El uso de IHC en general se redujo entre un 20% y un 44%, con reducciones que alcanzaron hasta el 81% en los casos benignos. Un estudio separado presentó el primer sistema de IA validado exhaustivamente para la detección automatizada de la morfología cribiforme en el cáncer de próstata. El modelo alcanzó un área bajo la curva de 0,97 internamente y 0,90 externamente, y en la comparación directa contra nueve uropatólogos expertos, el algoritmo mostró la mayor concordancia media por pares. La morfología cribiforme define un fenotipo letal de cáncer de próstata que excluye a los pacientes de la vigilancia activa.

Un estudio prospectivo siguió a 386 hombres de ascendencia europea occidental para evaluar si las puntuaciones de riesgo poligénico podrían refinar la clasificación previa a la resonancia magnética. La puntuación de riesgo poligénico del cáncer de próstata mostró una asociación significativa con los hallazgos positivos en la resonancia magnética, con una razón de probabilidades de 1,56, mientras que el PSA solo no lo hizo. Cuando la edad se combinó con la puntuación de riesgo poligénico, la proporción de hombres con hallazgos sospechosos aumentó del 46% al 60% en comparación con la selección basada solo en PSA.

El estudio prospectivo IMPACT siguió a 3063 hombres de 40 a 69 años a través de cinco rondas anuales de detección. Entre los portadores de BRCA2, la incidencia de cáncer de próstata clínicamente significativo fue notablemente mayor que en los no portadores, del 3,1% frente al 1,3%. Cabe destacar que los portadores de BRCA1 mostraron una proporción mucho mayor de tumores intermediarios desfavorables o de alto riesgo, del 56% en comparación con el 18%, a pesar de tasas de incidencia generales similares. El aumento de grado en la prostatectomía radical ocurrió solo en los portadores. Estos resultados sugieren que los portadores de BRCA1 también deberían ser considerados para la detección sistemática. Otro estudio encontró que las alteraciones genómicas patogénicas en el ADN tumoral circulante predicen la supervivencia global en hombres con cáncer de próstata metastásico resistente a la castración.