ピーナッツ経口免疫療法（OIT）：幼児で持続的な耐性獲得を確認、低用量OITは就学前児童にも安全

スウェーデンの臨床試験データにより、緩徐増量によるピーナッツ経口免疫療法（OIT）が、ピーナッツアレルギーを持つほとんどの幼児において、3年間の治療後に持続的な耐性を獲得させることが示された。また、オランダの別の研究では、低用量の経口免疫療法が、単一または複数の食物アレルギーを持つ就学前児童において安全であり、概ね忍容性が良好であることが明らかになった。

The Lancet Regional Health – Europeに掲載されたランダム化比較試験SMACHOは、ピーナッツアレルギーが確定した1～3歳の子ども75人を評価し、50人を経口免疫療法（OIT）群に、25人をピーナッツ回避群にランダムに割り付けた。3年間の治療と、それに続く4～6週間のピーナッツ除去期間の後、OIT群の82%の子どもが、アレルギー反応を起こすことなく少なくとも750mgのピーナッツタンパク質（ピーナッツ約3.5粒に相当）を耐容したのに対し、回避群では12%であった。プロトコルを完了した子どもでは、98%が治療休止期間後に少なくとも750mgのピーナッツタンパク質に対する持続的な無反応性を達成し、83%が最大負荷量である5000mgのピーナッツタンパク質（約25粒のピーナッツに相当）を耐容した。

治療は、病院でごく少量のピーナッツを投与することから始まり、その後、毎日の自宅での投与に移行した。4～6週間ごとに子どもは来院し、1日約1.5粒のピーナッツに相当する維持量に達するまで増量が行われた。研究者らは、24mgを超えるピーナッツタンパク質の投与には市販のピーナッツパフを使用した。43,000回以上投与されたピーナッツ投与のうち、有害事象は投与の0.7%に発生し、口腔内のかゆみ、口唇症状、じんま疹、湿疹など、ほとんどが軽度であった。治療中に6人の子どもが8件の投与関連の重篤な反応を経験したが、そのほとんどは増量中に発生した。自宅でのエピネフリン投与は2人の子どもで3回報告され、すべて増量段階であった。最終的な食物負荷試験中の重篤な反応は、治療群の2.4%の子どもに発生したのに対し、回避群では25%の子どもに発生した。

「これは、緩徐増量と低維持用量を用いた幼児における経口免疫療法の初めてのランダム化研究です」と、カロリンスカ研究所セーデル病院臨床科学教育学部准教授で、ザックス小児青少年病院の上級コンサルタントを務めるCaroline Nilsson氏は述べた。「ピーナッツパフは容易に摂取できたため、家族にとって治療は簡単で、結果がこれほど良好であることに驚きました。」

研究者らは、治療中は厳重な医学的監督が不可欠であると強調している。「慎重な治療アプローチは安全性に重要な役割を果たしていると思われますが、重篤な反応が依然として発生する可能性があるため、これは保護者が自宅で試みるべきものではありません」と、カロリンスカ研究所女性・子ども健康学部准教授で、カロリンスカ大学病院アストリッド・リンドグレーン小児病院の上級コンサルタントを務めるAnna Asarnoj氏は述べた。

Frontiers in Allergyに掲載されたオランダの研究では、研究者らが124人の子ども（組み入れ時の年齢中央値17ヵ月、男児68.5%）を評価し、そのうち80人が単一食物OITを、44人が複数食物OITを受けた。最も頻繁に治療されたアレルゲンはピーナッツ（52人）で、次いでカシューナッツ（46人）、鶏卵（38人）であった。全体として、71.8%の子どもがOIT投与後2時間以内にアレルギー反応を経験し、25.8%が非アレルギー反応を経験した。重篤な反応（Sampsonグレード3～4）は10件報告され、エピネフリン投与を要したのは1件のみであった。減量、治療中断、抗ヒスタミン薬の前投与などの一時的な治療調整は、37.4%の子どもで必要となった。全体として9.7%の子どもがOITを中止し、そのうち7.26%は治療関連の有害事象が原因であった。

「現在進行中および将来の研究により就学前OITの有効性が確認されれば、食物アレルギーの標準治療を大きく変える可能性があります。OITは、食物アレルギーがすでに臨床的な疾患発現に至っている就学前の多くの子どもたちにとって、救いとなる可能性があります」と、研究著者らは記している。

別の調査研究では、子どもの食物アレルギーに関連する介護者の不安管理におけるアレルギー専門医の役割が検討された。Annals of Allergy, Asthma & Immunologyに掲載されたこの調査には、少なくとも1つの免疫グロブリンE介在性食物アレルギーを持つ子どもの介護者419人が参加した。調査回答者のわずか16%が、子どものアレルギー専門医から、自分自身または子どもの不安を軽減するための方策を提示されたと報告した。このサブグループは、そのような指導を受けなかった群と比較して、食物アレルギー関連の不安と心配が軽減したと報告する割合が2倍高かった（オッズ比2.13、95%信頼区間1.26～3.62）。さらに、32%の介護者が、アレルギー専門医が子どもの食物アレルギー管理に対する不安を和らげる手助けをしたと報告し、これらの家族は食物アレルギー関連の不安と心配が軽減したと報告する割合が4倍高かった（OR 4.01、95% CI 2.59～6.22）。