Nurix、がん・免疫領域のdegraderパイプライン進捗を公表
NurixはAACR 2026で、がん領域の複数プログラムに関する新たな前臨床データを発表し、免疫・炎症領域のdegraderパイプラインの進捗も示した。同社は、NX-3911が今年中にIND入りする可能性があり、bexobrutidegのPhase 1データも年内に公表予定だとしている。
Nurix Therapeuticsは、American Association for Cancer Research Annual Meeting 2026で複数のがん領域プログラムに関する新たな前臨床データを発表し、免疫・炎症パイプライン全体の進捗を示した。今回の更新には、NRX-0305、NX-1607、NX-3911、bexobrutideg、およびIRAK4 degraderに関するデータが含まれ、今年中に予定される臨床および規制上のマイルストーンも示された。
AACR Annual Meeting 2026で同社は、今回の発表が、pan-mutant BRAF、CBL-B、Aurora Kinase Aを標的とするプログラムを含む、がんパイプライン全体にわたる継続的な進展を示すものだと述べた。また、標的タンパク質分解（targeted protein degradation）のより広範な科学的進歩と臨床応用を取り上げたAACR Advancesセッションでの発表も行われた。ポスター発表では、NRX-0305について、経口投与可能で中枢神経系（CNS）移行性を有するpan-mutant BRAF degraderであり、血漿、腫瘍、脳の各組織で用量比例的な薬物動態を達成し、変異BRAFの強力な分解と下流シグナル経路の阻害を可能にすると説明された。
BRAF阻害薬耐性メラノーマ脳転移の患者由来異種移植（PDX）モデルにおいて、NRX-0305はvehicleおよびdabrafenibの両方と比べて生存期間を有意に延長し、承認済みBRAF阻害薬の約12%に対し、142%の寿命延長をもたらした。前臨床腫瘍モデルでは、このプログラムはClass 1治療抵抗性、Class 2、Class 3のBRAF変異にまたがる14のPDXモデルで活性を示した。NRX-0305をMEK inhibitorsまたはanti-EGFR therapyと併用すると、Class 2で腫瘍退縮が増強され、Class 1および3のモデルでは完全奏効が得られた。
CBL-Bについて同社は、E3 ubiquitin ligaseを標的とする新規分子内グルー阻害薬の創製と特性評価を報告した。構造に基づく最適化を通じて、このシリーズはNX-1607へと進展し、sub-nanomolar binding affinityを有する強力かつ選択的なCBL-B阻害薬と説明された。前臨床試験では、NX-1607はTCR刺激に応答したIL-2およびIFN-γ分泌の増加によって示されるように、T細胞活性化を増強した。
免疫・炎症領域について同社は、標的タンパク質分解薬は標的タンパク質全体を除去でき、非酵素的な足場機能によるシグナル伝達にも対応できるほか、低分子では阻害が難しいタンパク質も標的化できると述べた。Sanofiと提携するSTAT6 degraderのNX-3911は、今年中にIND入りする見込みだという。正常ヒト免疫細胞を用いた高解像度のグローバルプロテオミクス実験では、臨床的に意味のある濃度で分解されたタンパク質はSTAT6のみで、他のSTATファミリーメンバーには変化がみられなかった。同社はまた、細胞内でのSTAT6分解は数分以内に起こり、霊長類を含む複数の動物種での経口投与試験で、迅速かつ強力で完全なSTAT6分解が示されたと述べた。
Nurixはまた、自己免疫、皮膚科、神経領域での用途を目指し、錠剤製剤のBTK degrader bexobrutidegをPhase 1 MAD studiesで進めており、今年中にPhase 1データを予定している。Gileadと提携する同社のIRAK4 degraderは、特に皮膚で優れた組織移行性を示し、競合薬と比べてQTに関する問題は観察されなかったと説明された。