Nurix hebt Fortschritte bei der Degrader-Pipeline in Onkologie und Immunologie hervor

Nurix Therapeutics gab neue präklinische Daten aus mehreren Onkologieprogrammen auf der Jahrestagung 2026 der American Association for Cancer Research bekannt und skizzierte die Fortschritte in seiner Pipeline für Immunologie und Entzündung. Die Aktualisierungen umfassten Daten zu NRX-0305, NX-1607, NX-3911, bexobrutideg und einem IRAK4-Degrader sowie in diesem Jahr geplante klinische und regulatorische Meilensteine.

Auf der AACR-Jahrestagung 2026 hätten die Präsentationen den anhaltenden Fortschritt in der Onkologie-Pipeline des Unternehmens hervorgehoben, darunter Programme gegen pan-mutantes BRAF, CBL-B und Aurora Kinase A, sowie eine Präsentation in einer AACR-Advances-Session, die den breiteren wissenschaftlichen Fortschritt und die klinische Umsetzung des gezielten Proteinabbaus beleuchtete, so das Unternehmen. In einer Posterpräsentation wurde NRX-0305 als oral bioverfügbarer, ZNS-gängiger pan-mutanter BRAF-Degrader beschrieben, der dosisproportionale Pharmakokinetik in Plasma, Tumor und Gehirn erreicht und dadurch einen robusten Abbau von mutiertem BRAF und eine Hemmung nachgeschalteter Signalwege ermöglicht.

In einem gegen BRAF-Inhibitoren resistenten patientenabgeleiteten Xenograft-Modell von Melanom-Hirnmetastasen verlängerte NRX-0305 das Überleben im Vergleich sowohl zum Vehikel als auch zu dabrafenib signifikant und führte zu einer 142%igen Verlängerung der Lebensdauer, verglichen mit etwa 12% für den zugelassenen BRAF-Inhibitor. In präklinischen Tumormodellen zeigte das Programm Aktivität in 14 PDX-Modellen, die BRAF-Mutationen der Klassen 1 mit Therapieresistenz, 2 und 3 umfassten. Die Kombination von NRX-0305 mit MEK-Inhibitoren oder einer Anti-EGFR-Therapie verstärkte die Tumorrückbildungen in Klasse-2-Modellen und führte in Modellen der Klassen 1 und 3 zu kompletten Remissionen.

Für CBL-B berichtete das Unternehmen über die Entdeckung und Charakterisierung neuartiger intramolekularer Glue-Inhibitoren, die auf die E3-Ubiquitin-Ligase abzielen. Durch strukturgeleitete Optimierung wurde diese Substanzreihe zu NX-1607 weiterentwickelt, das als potenter und selektiver CBL-B-Inhibitor mit subnanomolarer Bindungsaffinität beschrieben wurde. In präklinischen Studien verstärkte NX-1607 die Aktivierung von T-Zellen, was sich in einer erhöhten Sekretion von IL-2 und IFN-γ als Reaktion auf die TCR-Stimulation zeigte.

Im Bereich Immunologie und Entzündung erklärte das Unternehmen, dass zielgerichtete Protein-Degrader das gesamte Zielprotein entfernen und nichtenzymatische Gerüst-Signalwege adressieren können, während sie zugleich Proteine angreifen, die sich mit kleinen Molekülen nur schwer hemmen lassen. Der mit Sanofi entwickelte STAT6-Degrader NX-3911 soll in diesem Jahr in eine IND-Anmeldung gehen. In hochauflösenden globalen Proteomik-Experimenten in normalen menschlichen Immunzellen war STAT6 bei klinisch relevanten Konzentrationen das einzige abgebaute Protein, und andere Mitglieder der STAT-Familie zeigten keine Veränderungen. Das Unternehmen erklärte zudem, dass der STAT6-Abbau in Zellen innerhalb von Minuten erfolge und dass orale Dosierungsstudien in mehreren Tierarten bis hin zu Primaten einen raschen, starken und vollständigen STAT6-Abbau gezeigt hätten.

Nurix treibt außerdem den BTK-Degrader bexobrutideg in Tablettenform in Phase-1-MAD-Studien für Anwendungen in Autoimmunerkrankungen, Dermatologie und Neurologie voran; Phase-1-Daten sind für dieses Jahr geplant. Sein mit Gilead entwickelter IRAK4-Degrader wurde als Wirkstoff mit überlegener Gewebepenetration, insbesondere in der Haut, und ohne beobachtete QT-Probleme im Vergleich zu einem Wettbewerber beschrieben.