Nurix destaca avances en su cartera de degradadores en oncología e inmunología

Nurix Therapeutics anunció nuevos datos preclínicos de múltiples programas de oncología en la Reunión Anual 2026 de la American Association for Cancer Research y describió los avances en toda su cartera de inmunología e inflamación. Las actualizaciones incluyeron datos sobre NRX-0305, NX-1607, NX-3911, bexobrutideg y un degradador de IRAK4, con hitos clínicos y regulatorios previstos para este año.

En la Reunión Anual de la AACR 2026, la compañía afirmó que las presentaciones pusieron de relieve el progreso continuo de su cartera oncológica, incluidos programas dirigidos a BRAF pan-mutante, CBL-B y Aurora Kinase A, así como una presentación en una sesión destacada de AACR Advances sobre el progreso científico más amplio y la traslación clínica de la degradación dirigida de proteínas. En una presentación en póster, NRX-0305 fue descrito como un degradador de BRAF pan-mutante, biodisponible por vía oral y con penetración en el SNC, que logra una farmacocinética proporcional a la dosis en plasma, tumor y cerebro, lo que permite una degradación robusta de BRAF mutante y la inhibición de la vía de señalización descendente.

En un modelo de xenoinjerto derivado de paciente de metástasis cerebral de melanoma resistente a inhibidores de BRAF, NRX-0305 prolongó significativamente la supervivencia frente tanto al vehículo como a dabrafenib, con un aumento del 142% en la supervivencia, en comparación con aproximadamente 12% para el inhibidor de BRAF aprobado. En modelos tumorales preclínicos, el programa mostró actividad en 14 modelos PDX que abarcan mutaciones de BRAF de Clase 1 resistentes al tratamiento, Clase 2 y Clase 3. La combinación de NRX-0305 con inhibidores de MEK o terapia anti-EGFR potenció las regresiones tumorales en Clase 2 y produjo respuestas completas en modelos de Clase 1 y 3.

Para CBL-B, la compañía informó del descubrimiento y la caracterización de nuevos inhibidores tipo glue intramolecular dirigidos a la ligasa E3 de ubiquitina. Mediante optimización guiada por estructura, esta serie avanzó hasta NX-1607, descrito como un inhibidor potente y selectivo de CBL-B con afinidad de unión subnanomolar. En estudios preclínicos, NX-1607 potenció la activación de células T, como lo demuestra el aumento de la secreción de IL-2 e IFN-γ en respuesta a la estimulación del TCR.

En inmunología e inflamación, la compañía señaló que los degradadores dirigidos de proteínas eliminan la proteína diana completa y pueden abordar la señalización de andamiaje no enzimática, además de dirigirse a proteínas que son difíciles de inhibir con moléculas pequeñas. Se espera que el degradador de STAT6 NX-3911, en colaboración con Sanofi, entre en una IND este año. En experimentos globales de proteómica de alta resolución en células inmunitarias humanas normales, STAT6 fue la única proteína degradada a concentraciones clínicamente relevantes, y otros miembros de la familia STAT no mostraron cambios. La compañía también indicó que la degradación de STAT6 en células se produce en cuestión de minutos y que los estudios de dosificación oral en múltiples especies animales, incluidos primates, mostraron una degradación de STAT6 rápida, potente y completa.

Nurix también está impulsando el degradador de BTK bexobrutideg en formulación en comprimidos en estudios MAD de Fase 1 orientados a usos en autoinmunidad, dermatología y neurología, con datos de Fase 1 previstos este año. Su degradador de IRAK4, en colaboración con Gilead, fue descrito como de penetración tisular superior, especialmente en la piel, y sin problemas observados de QT frente a un competidor.