Nurix met en avant les avancées de son pipeline de dégradeurs en oncologie et en immunologie

Nurix Therapeutics a annoncé de nouvelles données précliniques issues de plusieurs programmes en oncologie lors de la réunion annuelle 2026 de l’American Association for Cancer Research et a présenté les avancées de son pipeline en immunologie et en inflammation. Les mises à jour comprenaient des données sur NRX-0305, NX-1607, NX-3911, bexobrutideg et un dégradeur d’IRAK4, avec des jalons cliniques et réglementaires prévus cette année.

Lors de la réunion annuelle 2026 de l’AACR, la société a indiqué que les présentations mettaient en lumière les progrès continus de son pipeline en oncologie, notamment des programmes ciblant BRAF pan-mutant, CBL-B et Aurora Kinase A, ainsi qu’une présentation dans une session AACR Advances consacrée aux progrès scientifiques plus larges et à la traduction clinique de la dégradation ciblée des protéines. Dans un poster, NRX-0305 a été décrit comme un dégradeur de BRAF pan-mutant administrable par voie orale et pénétrant dans le système nerveux central (CNS), qui présente une pharmacocinétique proportionnelle à la dose dans le plasma, la tumeur et le cerveau, permettant une dégradation robuste de BRAF mutant et l’inhibition de la voie de signalisation en aval.

Dans un modèle de xénogreffe dérivée de patient de métastase cérébrale de mélanome résistant aux inhibiteurs de BRAF, NRX-0305 a significativement prolongé la survie par rapport au véhicule et au dabrafenib, avec une augmentation de 142% de la durée de vie, contre environ 12% pour l’inhibiteur de BRAF approuvé. Dans des modèles tumoraux précliniques, le programme a montré une activité dans 14 modèles PDX couvrant des mutations de BRAF de classe 1 résistantes au traitement, de classe 2 et de classe 3. L’association de NRX-0305 avec des inhibiteurs de MEK ou un traitement anti-EGFR a renforcé les régressions tumorales dans la classe 2 et a entraîné des réponses complètes dans des modèles de classes 1 et 3.

Concernant CBL-B, la société a rapporté la découverte et la caractérisation de nouveaux inhibiteurs glue intramoléculaires ciblant l’E3 ubiquitine ligase. Grâce à une optimisation guidée par la structure, cette série a été développée jusqu’à NX-1607, décrit comme un inhibiteur puissant et sélectif de CBL-B avec une affinité de liaison inférieure au nanomolaire. Dans des études précliniques, NX-1607 a renforcé l’activation des lymphocytes T, comme en témoigne l’augmentation de la sécrétion d’IL-2 et d’IFN-γ en réponse à la stimulation du TCR.

Dans les domaines de l’immunologie et de l’inflammation, la société a indiqué que les dégradeurs ciblés de protéines éliminent l’ensemble de la protéine cible et peuvent agir sur la signalisation d’échafaudage non enzymatique, tout en ciblant également des protéines difficiles à inhiber avec de petites molécules. Le dégradeur de STAT6 NX-3911, développé en partenariat avec Sanofi, devrait entrer en IND cette année. Dans des expériences de protéomique globale à haute résolution menées sur des cellules immunitaires humaines normales, STAT6 était la seule protéine dégradée à des concentrations cliniquement pertinentes, et les autres membres de la famille STAT ne montraient aucun changement. La société a également indiqué que la dégradation de STAT6 dans les cellules se produit en quelques minutes et que des études d’administration orale chez plusieurs espèces animales, jusqu’aux primates, ont montré une dégradation rapide, puissante et complète de STAT6.

Nurix fait également progresser le dégradeur de BTK bexobrutideg sous forme de comprimé dans des études de phase 1 MAD visant des usages en maladies auto-immunes, en dermatologie et en neurologie, avec des données de phase 1 prévues cette année. Son dégradeur d’IRAK4, développé en partenariat avec Gilead, a été décrit comme présentant une pénétration tissulaire supérieure, en particulier dans la peau, et aucune anomalie de QT observée par rapport à un concurrent.