Nurix destaca avanços em seu pipeline de degradadores em oncologia e imunologia

Nurix Therapeutics anunciou novos dados pré-clínicos de múltiplos programas de oncologia na Reunião Anual 2026 da American Association for Cancer Research e apresentou o progresso de seu pipeline em imunologia e inflamação. As atualizações incluíram dados sobre NRX-0305, NX-1607, NX-3911, bexobrutideg e um degradador de IRAK4, com marcos clínicos e regulatórios planejados para este ano.

Na Reunião Anual da AACR 2026, a empresa afirmou que as apresentações destacaram o progresso contínuo em seu pipeline de oncologia, incluindo programas direcionados ao BRAF pan-mutante, CBL-B e Aurora Kinase A, bem como uma apresentação em sessão de destaque do AACR Advances ressaltando o progresso científico mais amplo e a tradução clínica da degradação direcionada de proteínas. Em uma apresentação de pôster, NRX-0305 foi descrito como um degradador de BRAF pan-mutante biodisponível por via oral e com penetração no SNC, que alcança farmacocinética proporcional à dose em plasma, tumor e cérebro, permitindo degradação robusta de BRAF mutante e inibição da via de sinalização a jusante.

Em um modelo de xenoenxerto derivado de paciente de metástase cerebral de melanoma resistente a inibidor de BRAF, NRX-0305 prolongou significativamente a sobrevida em comparação tanto com veículo quanto com dabrafenib, proporcionando um aumento de 142% na sobrevida, em comparação com aproximadamente 12% para o inibidor de BRAF aprovado. Em modelos tumorais pré-clínicos, o programa mostrou atividade em 14 modelos PDX abrangendo mutações de BRAF Classe 1 resistentes ao tratamento, Classe 2 e Classe 3. A combinação de NRX-0305 com inibidores de MEK ou terapia anti-EGFR aumentou as regressões tumorais na Classe 2 e levou a respostas completas nos modelos de Classe 1 e 3.

Para CBL-B, a empresa relatou a descoberta e caracterização de novos inibidores do tipo cola molecular intramolecular direcionados à ligase E3 ubiquitina. Por meio de otimização guiada por estrutura, essa série avançou para NX-1607, descrito como um inibidor de CBL-B potente e seletivo, com afinidade de ligação subnanomolar. Em estudos pré-clínicos, NX-1607 aumentou a ativação de células T, como evidenciado pelo aumento da secreção de IL-2 e IFN-γ em resposta à estimulação do TCR.

Em imunologia e inflamação, a empresa afirmou que degradadores de proteínas direcionados removem toda a proteína-alvo e podem atuar sobre sinalização de scaffolding não enzimática, além de atingir proteínas que são difíceis de inibir com pequenas moléculas. O degradador de STAT6 NX-3911, em parceria com a Sanofi, deve entrar com um IND este ano. Em experimentos globais de proteômica de alta resolução em células imunes humanas normais, STAT6 foi a única proteína degradada em concentrações clinicamente relevantes, e outros membros da família STAT não apresentaram alteração. A empresa também afirmou que a degradação de STAT6 nas células ocorre em minutos e que estudos de dosagem oral em múltiplas espécies animais, incluindo primatas, mostraram degradação de STAT6 rápida, potente e completa.

A Nurix também está avançando com o degradador de BTK bexobrutideg em formulação de comprimido em estudos MAD de Fase 1 voltados para usos em doenças autoimunes, dermatologia e neurologia, com dados de Fase 1 planejados para este ano. Seu degradador de IRAK4, em parceria com a Gilead, foi descrito como apresentando penetração tecidual superior, especialmente na pele, e ausência de problemas observados de QT em comparação com um concorrente.