Nurix强调肿瘤学与免疫学降解剂管线进展

Nurix Therapeutics在2026年美国癌症研究协会（American Association for Cancer Research，AACR）年会上公布了多个肿瘤学项目的新临床前数据，并概述了其免疫学与炎症管线的进展。此次更新包括NRX-0305、NX-1607、NX-3911、bexobrutideg以及一种IRAK4 degrader的数据，并列出了今年计划推进的临床和监管里程碑。

在AACR 2026年会上，公司表示，这些报告凸显了其肿瘤学管线持续取得进展，其中包括靶向泛突变BRAF、CBL-B和Aurora Kinase A的项目，以及一场AACR Advances专题会议报告，重点介绍靶向蛋白降解更广泛的科研进展及其临床转化。在一项海报展示中，NRX-0305被描述为一种可口服、生物利用度良好、可穿透中枢神经系统（CNS）的泛突变BRAF降解剂，能够在血浆、肿瘤和脑组织中实现与剂量成比例的药代动力学特征，从而有效降解突变BRAF并抑制下游通路。

在一项对BRAF抑制剂耐药的黑色素瘤脑转移患者来源异种移植（PDX）模型中，NRX-0305相较于赋形剂和dabrafenib均显著延长生存期，寿命延长142%；相比之下，已获批BRAF抑制剂的增幅约为12%。在临床前肿瘤模型中，该项目在涵盖1类治疗耐药、2类和3类BRAF突变的14种PDX模型中均显示出活性。NRX-0305与MEK抑制剂或抗EGFR治疗联合使用，可增强2类模型中的肿瘤消退，并在1类和3类模型中推动实现完全缓解。

对于CBL-B，公司报告了靶向该E3泛素连接酶的新型分子内胶水抑制剂的发现与表征结果。通过结构指导优化，这一系列推进至NX-1607，其被描述为一种强效且选择性的CBL-B抑制剂，具有亚纳摩尔结合亲和力。在临床前研究中，NX-1607增强了T细胞活化，表现为在TCR刺激下IL-2和IFN-γ分泌增加。

在免疫学与炎症领域，公司表示，靶向蛋白降解剂可去除整个靶蛋白，能够应对非酶性支架信号传导问题，同时还可靶向那些难以被小分子抑制的蛋白。与Sanofi合作开发的STAT6降解剂NX-3911预计将于今年进入IND（新药临床试验申请）。在正常人类免疫细胞的高分辨率全局蛋白质组学实验中，在具有临床相关性的浓度下，被降解的唯一蛋白是STAT6，而STAT家族其他成员未出现变化。公司还表示，细胞中的STAT6降解可在数分钟内发生，并且在包括灵长类动物在内的多种动物物种口服给药研究中，观察到STAT6被快速、强效且完全降解。

Nurix还正在以片剂剂型推进BTK降解剂bexobrutideg的1期MAD研究，拟用于自身免疫、皮肤科和神经科领域，且计划于今年公布1期数据。与Gilead合作开发的IRAK4 degrader则被描述为具有更优的组织穿透性，尤其是在皮肤中，并且与一款竞争产品相比，未观察到QT问题。