Nurix, 종양학·면역학 분해제 파이프라인 진전 부각

Title: Nurix, 종양학·면역학 분해제 파이프라인 진전 부각

Label: Nurix 분해제 파이프라인 업데이트

Summary: Nurix는 AACR 2026에서 새로운 종양학 전임상 데이터를 발표하고 면역학 분해제 파이프라인의 진전 상황을 설명했다. 회사는 NX-3911이 올해 IND에 진입할 수 있으며, bexobrutideg의 1상 데이터도 올해 공개될 예정이라고 밝혔다.

Highlights:

• NRX-0305는 BRAF 억제제 내성 흑색종 뇌전이 PDX 모델에서 생존기간을 142% 연장했다.
• NRX-0305는 Class 1, 2, 3 BRAF 변이를 아우르는 14개 PDX 모델 전반에서 활성을 보였다.
• Sanofi와 협력 중인 NX-3911은 올해 IND에 진입할 것으로 예상된다.
• Bexobrutideg는 1상 MAD 연구 중이며, 1상 데이터는 올해 공개될 예정이다.

Content: Nurix Therapeutics는 American Association for Cancer Research Annual Meeting 2026에서 복수의 종양학 프로그램에 대한 새로운 전임상 데이터를 발표하고, 면역학 및 염증 파이프라인 전반의 진전 상황을 설명했다. 이번 업데이트에는 NRX-0305, NX-1607, NX-3911, bexobrutideg, 그리고 IRAK4 degrader 관련 데이터와 함께 올해 예정된 임상 및 규제 이정표가 포함됐다.

AACR Annual Meeting 2026에서 회사는 발표 내용이 pan-mutant BRAF, CBL-B, Aurora Kinase A를 표적하는 프로그램을 포함한 종양학 파이프라인 전반의 지속적인 진전을 부각했다고 밝혔다. 또한 표적 단백질 분해의 보다 광범위한 과학적 진전과 임상적 전환을 조명하는 AACR Advances 세션 발표도 소개됐다. 포스터 발표에서 NRX-0305는 경구 생체이용률을 갖추고 중추신경계(CNS) 침투가 가능한 pan-mutant BRAF 분해제로 설명됐으며, 혈장, 종양, 뇌 전반에서 용량 비례적 약동학을 달성해 변이 BRAF의 강력한 분해와 하위 경로 억제를 가능하게 한다고 했다.

BRAF 억제제 내성 흑색종 뇌전이 환자유래 이종이식(patient-derived xenograft, PDX) 모델에서 NRX-0305는 대조군과 dabrafenib 대비 생존기간을 유의하게 연장했으며, 승인된 BRAF 억제제가 약 **12%**의 수명 증가를 보인 것과 비교해 142%의 수명 증가를 나타냈다. 전임상 종양 모델에서 이 프로그램은 Class 1 치료 내성, Class 2, Class 3 BRAF 변이를 포괄하는 14개 PDX 모델 전반에서 활성을 보였다. NRX-0305를 MEK inhibitors 또는 anti-EGFR therapy와 병용했을 때 Class 2에서는 종양 퇴축이 강화됐고, Class 1 및 3 모델에서는 완전반응을 유도했다.

CBL-B와 관련해 회사는 E3 ubiquitin ligase를 표적하는 새로운 분자내 글루 억제제의 발굴 및 특성 분석 결과를 보고했다. 구조 기반 최적화를 통해 이 계열은 NX-1607로 개발이 진전됐으며, sub-nanomolar binding affinity를 지닌 강력하고 선택적인 CBL-B 억제제로 설명됐다. 전임상 연구에서 NX-1607은 TCR 자극에 대한 반응으로 IL-2와 IFN-γ 분비 증가가 확인돼 T세포 활성화를 강화했다.

면역학 및 염증 분야에서 회사는 표적 단백질 분해제가 표적 단백질 전체를 제거해 비효소성 스캐폴딩 신호 전달을 조절할 수 있고, 저분자 화합물로 억제하기 어려운 단백질도 표적할 수 있다고 밝혔다. Sanofi와 협력 중인 STAT6 분해제 NX-3911은 올해 IND 진입이 예상된다. 정상 인간 면역세포에서 수행한 고해상도 글로벌 프로테오믹스 실험에서 임상적으로 의미 있는 농도에서 분해된 단백질은 STAT6만이었고, 다른 STAT 계열 단백질은 변화가 없었다. 회사는 또한 세포 내 STAT6 분해가 수분 내에 일어나며, 영장류를 포함한 여러 동물종에서의 경구 투여 연구에서 빠르고 강력하며 완전한 STAT6 분해가 나타났다고 밝혔다.

Nurix는 또한 자가면역, 피부과, 신경학 적응증을 목표로 1상 MAD 연구에서 정제 제형의 BTK 분해제 bexobrutideg 개발을 진행 중이며, 1상 데이터는 올해 공개될 예정이라고 밝혔다. Gilead와 협력 중인 IRAK4 degrader는 특히 피부에서 우수한 조직 침투를 보였고, 경쟁 약물 대비 관찰된 QT 이슈가 없었다고 설명됐다.