AQP4陽性NMOSDにおける髄膜炎菌ワクチン接種後の再発発生率は低い
AQP4陽性NMOSD患者では、髄膜炎菌ワクチン接種後4週間以内の再発はまれであり、全体の発生率は3.3%であった。この知見は、C5阻害薬治療前のワクチン接種が一般的に許容できる前提条件であることを支持するが、ワクチン接種と再発の因果関係は依然として不明である。
臨床試験および実世界データセットのレトロスペクティブ解析により、アクアポリン4（AQP4）抗体陽性視神経脊髄炎スペクトラム障害（NMOSD）患者において、髄膜炎菌ワクチン接種後4週間以内の医師報告による再発発生率が低いことが判明した。このことは、補体第5成分（C5）阻害薬治療を開始する前のワクチン接種が、この集団において概ね安全である可能性を示唆している。
本解析には、ワクチン接種データが得られたAQP4抗体陽性NMOSD患者363例が含まれた。これらの患者は、ravulizumabの第3相CHAMPION-NMOSD試験でスクリーニングされた患者、eculizumabの第3相PREVENT試験にランダム化された参加者、およびeculizumab治療に関する日本の市販後調査に登録された患者である。主要アウトカムは、髄膜炎菌ワクチン接種後4週間以内に発生した医師報告による再発を有する患者の割合であった。全データセットを通じて、全体的な平均再発発生率は3.3%であり、コホート間で0.7%〜10.6%の範囲であった。
コホート全体で、ワクチン接種後4週間以内の再発はまれであった：
- CHAMPION-NMOSDスクリーニング集団では、70例中2例（2.9%）がワクチン接種後4週間以内に再発した。2例ともスクリーニング失敗でありravulizumabは投与されず、再発は接種後12日目と19日目に発生し、いずれもコルチコステロイド投与は受けていなかった。
- PREVENT試験では、eculizumab群96例中4例（4.2%）とプラセボ群47例中5例（10.6%）がワクチン接種後4週間以内に再発した。eculizumab群では、3件の再発は治療開始前に発生し、1件は初回投与日に発生した。
- 日本の市販後調査コホートでは、150例中1例（0.7%）がワクチン接種後4週間以内に再発し、接種後12日目に横断性脊髄炎と分類された。
全コホートにおいて、ワクチン接種から再発までの平均間隔は約1.6週間であった。
多くの患者はワクチン接種時に経口コルチコステロイドを投与されていた。PREVENT試験では、eculizumab投与患者の58.2%、プラセボ投与患者の47.8%がワクチン接種中にコルチコステロイドを服用していた。再発イベント数が少なく統計学的な関連を判定するには不十分であったが、著者らは、併用コルチコステロイド療法がワクチン接種中の再発リスクを軽減する可能性があると指摘した。
再発予防はNMOSD管理の主要な目標であり続けている。なぜなら、各発作が永続的な神経学的障害をもたらす可能性があるからである。これまでの研究では、eculizumabおよびravulizumabによる治療は、プラセボと比較して再発リスクをそれぞれ94.2%および98.6%減少させた。補体阻害は髄膜炎菌感染症への感受性を高めるため、治療開始前のワクチン接種は重要な安全対策とみなされている。これらの知見は、髄膜炎菌ワクチン接種がNMOSD患者において比較的低い短期再発リスクを伴うように思われることを裏付けるものである。
研究担当者は、レトロスペクティブデザイン、対照群の欠如、およびすべてのデータセットで正式に判定されていない医師報告による再発イベントへの依存など、いくつかの限界を指摘した。本解析では、観察された再発がワクチン接種と因果関係があるのか、あるいは単にNMOSDの基礎にある再発リスクを反映しているのかを判定することはできない。