Baja incidencia de recaídas tras la vacunación antimeningocócica en NMOSD con anticuerpos anti-AQP4

Un análisis retrospectivo de datos de ensayos clínicos y de la vida real encontró una baja incidencia de recaídas notificadas por los médicos dentro de las 4 semanas posteriores a la vacunación antimeningocócica en pacientes con trastorno del espectro de la neuromielitis óptica (NMOSD) positivo para anticuerpos anti-acuaporina-4 (AQP4), lo que sugiere que la vacunación antes de iniciar la terapia con inhibidores del componente del complemento 5 puede ser generalmente segura en esta población.

El análisis incluyó a 363 pacientes con NMOSD con anticuerpos anti-AQP4 que tenían datos de vacunación disponibles de pacientes evaluados para el ensayo de fase 3 CHAMPION-NMOSD de ravulizumab, participantes aleatorizados en el ensayo de fase 3 PREVENT de eculizumab y pacientes inscritos en la vigilancia poscomercialización japonesa de la terapia con eculizumab. El resultado principal fue la proporción de pacientes con recaída notificada por el médico dentro de las 4 semanas posteriores a la vacunación antimeningocócica. En todos los conjuntos de datos, la incidencia media general de recaídas fue del 3,3%, con un rango del 0,7% al 10,6% entre las cohortes.

En todas las cohortes, las recaídas dentro de las 4 semanas posteriores a la vacunación fueron poco frecuentes:

• En la población de cribado de CHAMPION-NMOSD, 2 de 70 pacientes (2,9%) experimentaron recaída dentro de las 4 semanas posteriores a la vacunación; ambos fueron fracasos de cribado y no recibieron ravulizumab, con recaídas que ocurrieron a los 12 y 19 días después de la vacunación, y ninguno estaba recibiendo corticosteroides.
• En el ensayo PREVENT, 4 de 96 pacientes (4,2%) asignados a eculizumab y 5 de 47 pacientes (10,6%) asignados a placebo experimentaron recaída dentro de las 4 semanas posteriores a la vacunación; en el grupo de eculizumab, tres recaídas ocurrieron antes del inicio de la terapia y una el mismo día de la primera dosis.
• En la cohorte de vigilancia poscomercialización japonesa, 1 de 150 pacientes (0,7%) experimentó recaída dentro de las 4 semanas posteriores a la vacunación, a los 12 días después de la vacunación, clasificada como mielitis transversa.

En todas las cohortes, el intervalo medio entre la vacunación y la recaída fue de aproximadamente 1,6 semanas.

Muchos pacientes estaban recibiendo corticosteroides orales en el momento de la vacunación; en el ensayo PREVENT, el 58,2% de los pacientes que recibían eculizumab y el 47,8% de los que recibían placebo estaban tomando corticosteroides durante la vacunación. Aunque el número de eventos de recaída fue demasiado pequeño para determinar asociaciones estadísticas, los autores señalaron que la terapia concomitante con corticosteroides puede potencialmente mitigar el riesgo de recaída durante la vacunación.

Prevenir las recaídas sigue siendo el objetivo principal del manejo de la NMOSD porque cada ataque puede resultar en discapacidad neurológica permanente. En estudios anteriores, el tratamiento con eculizumab y ravulizumab redujo el riesgo de recaída en un 94,2% y un 98,6%, respectivamente, en comparación con placebo. Debido a que la inhibición del complemento aumenta la susceptibilidad a la infección meningocócica, la vacunación antes del inicio de la terapia se considera una medida de seguridad fundamental. Estos hallazgos brindan tranquilidad de que la vacunación antimeningocócica parece conllevar un riesgo de recaída a corto plazo relativamente bajo en pacientes con NMOSD.

Los investigadores señalaron varias limitaciones, incluido el diseño retrospectivo, la falta de un grupo de control y la dependencia de eventos de recaída notificados por los médicos que no fueron adjudicados formalmente en todos los conjuntos de datos. El análisis no puede determinar si las recaídas observadas estaban causalmente relacionadas con la vacunación o simplemente reflejaban el riesgo de recaída subyacente de la NMOSD.