膠芽腫の診断と免疫療法を狙う研究進展3件
近年の発表と提携により、膠芽腫研究が前進している。血漿中microRNAシグネチャーによる非侵襲的診断、併用免疫療法の第II相適応型試験、さらにMOV10を予後バイオマーカー兼治療標的として位置付ける知見が示された。
Aptorum Group LimitedとDiamiR Biosciences Corp.は2026年3月10日、Gilibertoらによる論文「Development of microRNA-Based Glioblastoma Biomarkers Using Blood Plasma Specimens」が、臨床診断とバイオマーカー研究に焦点を当てた査読誌Diagnosticsに掲載されたと発表した。同研究は、University of PennsylvaniaのPerelman School of Medicineの臨床研究者との共同で実施され、低侵襲な血漿検査によって膠芽腫を検出できる可能性を示した。研究では、膠芽腫の診断およびモニタリングにおける非侵襲的バイオマーカーとして有望性の高い、血漿中の特定のmicroRNAシグネチャーを同定した。
GBMはヒトのがんの中でも最も致死率が高い部類に入り、診断後の生存期間中央値は15カ月未満とされる。現在の診断アプローチは、侵襲的な外科的生検または高額な画像検査に依存している。DiamiRのmicroRNAプラットフォームは、パラダイムシフトとなり得るものであり、同社は、採血だけで早期検出を可能にし、患者モニタリングを改善できると考えている。
論文の責任著者は、これらの結果は刺激的であり、より大規模な臨床研究への道を開くもので、研究者らは脳腫瘍の診断とモニタリングにおける血漿microRNAシグネチャーの臨床的有用性が示されることを期待していると述べた。患者には治療方針の判断に資する非侵襲的検査が切実に必要であり、本研究はその方向に向けた前向きな一歩だという。
INOVIOとAkesoは、標的DNAコード腫瘍抗原のプライミングと二重免疫チェックポイント阻害を統合することで、膠芽腫に対する新規の併用免疫療法レジメンを評価する臨床共同研究を発表した。両社は、INOVIOのDNA免疫療法候補であるINO-5401およびINO-9012で構成されるINO-5412を、PD-1とCTLA-4の両経路を標的とするAkesoの二重特異性抗体cadonilimabと併用して検討する。この併用は、Dana-Farber Cancer Instituteがスポンサーを務める第II相の適応型INSIGhT試験内で評価される。初回投与は2026年後半に予定されている。
共同戦略は、腫瘍特異的免疫応答をプライミングしつつ、腫瘍微小環境内の複数の免疫抑制機構に対抗することを狙う。このアプローチは、免疫チェックポイント阻害単独で見られる限界を克服する可能性がある。これまでにINO-5401と免疫チェックポイント阻害薬を組み合わせた探索的研究では、有意義な免疫活性化が示唆されており、それが今回の次段階の検討に二重チェックポイント遮断を加える動機となった。
INSIGhTのような適応型プラットフォーム試験デザインの採用は、共通の対照群に対して複数の試験的治療群を評価できることで、治療が困難ながんにおける実験的治療のより効率的なスクリーニングへ向かう幅広い傾向を浮き彫りにしている。
別件として、Natureに掲載された研究は、RNAヘリカーゼであるMOV10が膠芽腫で過剰発現し、全生存期間と強い負の相関を示すことを明らかにした。TCGA、GEO、CGGAのデータセット解析により、GBMでMOV10発現が上昇していることが示された。Cox回帰により、MOV10がGBMの独立した予後リスク因子であることが確認された。
機能的エンリッチメント解析では、MOV10が免疫調節および腫瘍進展経路に関与することが示された。MOV10発現は、免疫浸潤、免疫チェックポイント発現、免疫療法への反応と密接に関連している。免疫蛍光法およびTranswellアッセイにより、MOV10ノックダウンがGBM細胞におけるM2マクロファージの遊走と浸潤を低下させることが確認された。臨床解析により、GBM組織におけるMOV10過剰発現もさらに検証された。
in vitroでは、MOV10のサイレンシングによりGBM細胞増殖が抑制され、EMT様過程が阻害され、オートファジー調節を介してアポトーシスが促進された。これらの知見は、MOV10がGBM進展において重要な役割を担い、治療の有望な分子標的となり得ることを示唆している。
Aptorum Group Limitedは、特に腫瘍学および感染症領域におけるアンメット・メディカル・ニーズを有する疾患の治療を目的として、治療資産の発見、開発、商業化に取り組む臨床段階のバイオ医薬品企業である。DiamiR Biosciencesは、脳の健康状態やその他の疾患の早期検出およびモニタリングのための低侵襲検査の開発と商業化に注力する非公開の分子診断企業である。DiamiR独自のプラットフォーム技術は、世界で50件超の登録特許により保護されており、血漿中の臓器富化（脳富化を含む）および炎症関連のmicroRNAシグネチャーの定量解析に基づく。既報の通り、2025年7月16日にAptorum GroupとDiamiRは、株式交換による合併取引に関する最終契約を締結しており、同取引は両社の株主承認およびその他の通常のクロージング条件の充足を条件として、現在も手続きが進められている。