Baixa Incidência de Recidiva Após Vacinação Antimeningocócica em NMOSD com AQP4 Positivo

Uma análise retrospectiva de dados de ensaios clínicos e de mundo real encontrou baixa incidência de recidivas relatadas por médicos dentro de 4 semanas após a vacinação antimeningocócica em pacientes com transtorno do espectro da neuromielite óptica (NMOSD) positivo para anticorpo anti-aquaporina-4 (AQP4), sugerindo que a vacinação antes do início de terapias inibidoras do componente 5 do complemento pode ser geralmente segura nessa população.

A análise incluiu 363 pacientes com NMOSD AQP4-Ab+ com dados de vacinação disponíveis de pacientes triados para o ensaio de fase 3 CHAMPION-NMOSD de ravulizumabe, participantes randomizados no ensaio de fase 3 PREVENT de eculizumabe e pacientes inscritos na vigilância pós-comercialização japonesa do tratamento com eculizumabe. O desfecho primário foi a proporção de pacientes com recidiva relatada por médicos ocorrendo dentro de 4 semanas após a vacinação antimeningocócica. Em todos os conjuntos de dados, a incidência média geral de recidiva foi de 3,3%, com variação de 0,7% a 10,6% entre as coortes.

Em todas as coortes, recidivas dentro de 4 semanas após a vacinação foram incomuns:

• Na população de triagem do CHAMPION-NMOSD, 2 de 70 pacientes (2,9%) tiveram recidiva dentro de 4 semanas após a vacinação; ambos foram falhas de triagem e não receberam ravulizumabe, com recidivas ocorrendo 12 e 19 dias após a vacinação, e nenhum estava recebendo corticosteroides.

• No ensaio PREVENT, 4 de 96 pacientes (4,2%) designados para eculizumabe e 5 de 47 pacientes (10,6%) designados para placebo tiveram recidiva dentro de 4 semanas após a vacinação; no grupo do eculizumabe, três recidivas ocorreram antes do início da terapia e uma no mesmo dia da primeira dose.

• Na coorte de vigilância pós-comercialização japonesa, 1 de 150 pacientes (0,7%) teve recidiva dentro de 4 semanas após a vacinação, aos 12 dias pós-vacinação, classificada como mielite transversa.

Em todas as coortes, o intervalo médio entre a vacinação e a recidiva foi de aproximadamente 1,6 semanas.

Muitos pacientes estavam recebendo corticosteroides orais no momento da vacinação; no ensaio PREVENT, 58,2% dos pacientes que receberam eculizumabe e 47,8% dos que receberam placebo estavam em uso de corticosteroides durante a vacinação. Embora o número de eventos de recidiva fosse pequeno demais para determinar associações estatísticas, os autores observaram que a terapia concomitante com corticosteroides pode potencialmente mitigar o risco de recidiva durante a vacinação.

A prevenção de recidivas continua sendo o objetivo principal do manejo da NMOSD, pois cada ataque pode resultar em incapacidade neurológica permanente. Em estudos anteriores, o tratamento com eculizumabe e ravulizumabe reduziu o risco de recidiva em 94,2% e 98,6%, respectivamente, em comparação com placebo. Como a inibição do complemento aumenta a suscetibilidade à infecção meningocócica, a vacinação antes do início da terapia é considerada uma medida de segurança crítica. Esses achados trazem garantias de que a vacinação antimeningocócica parece apresentar um risco de recidiva em curto prazo relativamente baixo em pacientes com NMOSD.

Os investigadores observaram diversas limitações, incluindo o desenho retrospectivo, a ausência de grupo controle e a dependência de eventos de recidiva relatados por médicos que não foram formalmente adjudicados em todos os conjuntos de dados. A análise não pode determinar se as recidivas observadas foram causalmente relacionadas à vacinação ou simplesmente refletiram o risco subjacente de recidiva da NMOSD.