Geringe Rezidivinzidenz nach Meningokokkenimpfung bei AQP4-positiver NMOSD
Bei AQP4-positiver NMOSD war ein Rezidiv innerhalb von 4 Wochen nach Meningokokkenimpfung selten (insgesamt 3,3 %). Die Ergebnisse unterstützen die Impfung als allgemein akzeptable Voraussetzung vor einer Therapie mit C5-Inhibitoren, wobei die Kausalität weiterhin unklar ist.
Eine retrospektive Analyse von klinischen Studiendaten und Real-World-Daten zeigte eine geringe Inzidenz von ärztlich berichteten Rezidiven innerhalb von 4 Wochen nach Meningokokkenimpfung bei Patienten mit Aquaporin-4 (AQP4)-Antikörper-positiver Neuromyelitis-optica-Spektrum-Erkrankung (NMOSD), was darauf hindeutet, dass eine Impfung vor Beginn einer Therapie mit C5-Inhibitoren in dieser Population allgemein sicher sein könnte.
Die Analyse umfasste 363 Patienten mit AQP4-Ab+-NMOSD, für die Impfdaten vorlagen: Patienten, die für die Phase-3-Studie CHAMPION-NMOSD mit Ravulizumab gescreent wurden, Teilnehmer, die in der Phase-3-Studie PREVENT mit Eculizumab randomisiert wurden, sowie Patienten aus der japanischen Post-Marketing-Beobachtung der Eculizumab-Therapie. Der primäre Endpunkt war der Anteil der Patienten mit einem ärztlich berichteten Rezidiv innerhalb von 4 Wochen nach Meningokokkenimpfung. Über alle Datensätze hinweg betrug die mittlere Rezidivinzidenz insgesamt 3,3 %, mit einer Spanne von 0,7 % bis 10,6 % über die Kohorten.
Über alle Kohorten hinweg waren Rezidive innerhalb von 4 Wochen nach der Impfung selten:
- In der CHAMPION-NMOSD-Screeningpopulation erlitten 2 von 70 Patienten (2,9 %) innerhalb von 4 Wochen nach der Impfung ein Rezidiv; beide waren Screen-Failures und erhielten kein Ravulizumab; die Rezidive traten 12 bzw. 19 Tage nach der Impfung auf, und keiner der beiden erhielt Kortikosteroide.
- In der PREVENT-Studie erlitten 4 von 96 Patienten (4,2 %) unter Eculizumab und 5 von 47 Patienten (10,6 %) unter Placebo innerhalb von 4 Wochen nach der Impfung ein Rezidiv; in der Eculizumab-Gruppe traten drei Rezidive vor Therapiebeginn auf und eines am Tag der ersten Dosis.
- In der japanischen Post-Marketing-Beobachtungskohorte erlitt 1 von 150 Patienten (0,7 %) innerhalb von 4 Wochen nach der Impfung ein Rezidiv, 12 Tage nach der Impfung, klassifiziert als transversale Myelitis.
Über alle Kohorten hinweg betrug das mittlere Intervall zwischen Impfung und Rezidiv etwa 1,6 Wochen.
Viele Patienten erhielten zum Zeitpunkt der Impfung orale Kortikosteroide; in der PREVENT-Studie erhielten 58,2 % der Patienten unter Eculizumab und 47,8 % unter Placebo während der Impfung Kortikosteroide. Obwohl die Zahl der Rezidivereignisse zu klein war, um statistische Assoziationen zu bestimmen, merkten die Autoren an, dass eine begleitende Kortikosteroidtherapie das Rezidivrisiko während der Impfung möglicherweise verringern könnte.
Die Verhinderung von Rezidiven bleibt das primäre Ziel der NMOSD-Behandlung, da jeder Schub zu dauerhaften neurologischen Behinderungen führen kann. In früheren Studien reduzierte die Behandlung mit Eculizumab und Ravulizumab das Rezidivrisiko im Vergleich zu Placebo um 94,2 % bzw. 98,6 %. Da die Komplementhemmung die Anfälligkeit für Meningokokkeninfektionen erhöht, gilt die Impfung vor Therapiebeginn als entscheidende Sicherheitsmaßnahme. Diese Ergebnisse geben die Gewissheit, dass die Meningokokkenimpfung bei Patienten mit NMOSD ein relativ geringes kurzfristiges Rezidivrisiko aufzuweisen scheint.
Die Untersucher wiesen auf mehrere Einschränkungen hin, darunter das retrospektive Design, das Fehlen einer Kontrollgruppe und die Abhängigkeit von ärztlich berichteten Rezidivereignissen, die nicht in allen Datensätzen formal beurteilt wurden. Die Analyse kann nicht bestimmen, ob die beobachteten Rezidive ursächlich mit der Impfung zusammenhängen oder lediglich das zugrunde liegende Rezidivrisiko der NMOSD widerspiegeln.