Faible incidence de rechute après vaccination antiméningococcique dans la NMOSD avec anticorps anti-AQP4
Chez les patients atteints de NMOSD avec anticorps anti-AQP4, la rechute dans les 4 semaines suivant la vaccination antiméningococcique était rare (3,3 % au total). Ces résultats soutiennent la vaccination comme condition préalable généralement acceptable avant un traitement par inhibiteur du C5, la causalité restant incertaine.
Une analyse rétrospective d'essais cliniques et de données issues de la pratique réelle a révélé une faible incidence de rechutes rapportées par les médecins dans les 4 semaines suivant la vaccination antiméningococcique chez des patients atteints d'un trouble du spectre de la neuromyélite optique (NMOSD) positif pour les anticorps anti-aquaporine-4 (AQP4), suggérant que la vaccination avant l'instauration d'un traitement par inhibiteurs du composant 5 du complément peut être globalement sûre dans cette population.
L'analyse a inclus 363 patients atteints de NMOSD AQP4-Ab+ pour lesquels des données de vaccination étaient disponibles, provenant de patients dépistés pour l'essai de phase 3 CHAMPION-NMOSD portant sur le ravulizumab, de participants randomisés dans l'essai de phase 3 PREVENT portant sur l'éculizumab, et de patients inclus dans la surveillance post-commercialisation japonaise du traitement par éculizumab. Le critère de jugement principal était la proportion de patients présentant une rechute rapportée par le médecin dans les 4 semaines suivant la vaccination antiméningococcique. Dans l'ensemble des bases de données, l'incidence moyenne globale des rechutes était de 3,3 %, avec une fourchette de 0,7 % à 10,6 % selon les cohortes.
Dans toutes les cohortes, les rechutes dans les 4 semaines suivant la vaccination étaient rares :
- Dans la population de dépistage de CHAMPION-NMOSD, 2 patients sur 70 (2,9 %) ont présenté une rechute dans les 4 semaines suivant la vaccination ; les deux étaient des échecs de dépistage et n'ont pas reçu de ravulizumab, les rechutes survenant à 12 et 19 jours après la vaccination, et aucun ne recevait de corticoïdes.
- Dans l'essai PREVENT, 4 patients sur 96 (4,2 %) randomisés dans le groupe éculizumab et 5 patients sur 47 (10,6 %) randomisés dans le groupe placebo ont présenté une rechute dans les 4 semaines suivant la vaccination ; dans le groupe éculizumab, trois rechutes sont survenues avant l'initiation du traitement et une le jour même de la première dose.
- Dans la cohorte de surveillance post-commercialisation japonaise, 1 patient sur 150 (0,7 %) a présenté une rechute dans les 4 semaines suivant la vaccination, à 12 jours après la vaccination, classée comme myélite transverse.
- Dans toutes les cohortes, l'intervalle moyen entre la vaccination et la rechute était d'environ 1,6 semaine.
De nombreux patients recevaient des corticoïdes oraux au moment de la vaccination ; dans l'essai PREVENT, 58,2 % des patients recevant de l'éculizumab et 47,8 % de ceux recevant le placebo étaient sous corticoïdes pendant la vaccination. Bien que le nombre d'événements de rechute soit trop faible pour déterminer des associations statistiques, les auteurs ont noté qu'un traitement concomitant par corticoïdes pourrait potentiellement atténuer le risque de rechute pendant la vaccination.
La prévention des rechutes reste l'objectif principal de la prise en charge de la NMOSD, car chaque poussée peut entraîner un handicap neurologique permanent. Dans des études antérieures, le traitement par éculizumab et ravulizumab a réduit le risque de rechute de 94,2 % et 98,6 %, respectivement, par rapport au placebo. Étant donné que l'inhibition du complément augmente la susceptibilité à l'infection méningococcique, la vaccination avant l'initiation du traitement est considérée comme une mesure de sécurité essentielle. Ces résultats rassurent sur le fait que la vaccination antiméningococcique semble comporter un risque de rechute à court terme relativement faible chez les patients atteints de NMOSD.
Les investigateurs ont noté plusieurs limites, notamment le caractère rétrospectif, l'absence de groupe témoin et le recours à des événements de rechute rapportés par les médecins qui n'ont pas été formellement arbitrés dans toutes les bases de données. L'analyse ne permet pas de déterminer si les rechutes observées étaient liées de manière causale à la vaccination ou reflétaient simplement le risque de rechute sous-jacent de la NMOSD.