AQP4 양성 NMOSD에서 수막구균 예방접종 후 재발 발생률 낮아

임상 시험 및 실제 임상 데이터에 대한 후향적 분석에서, 아쿠아포린-4(AQP4) 항체 양성 시신경척수염 스펙트럼 장애(NMOSD) 환자에서 수막구균 예방접종 후 4주 이내에 의사가 보고한 재발 발생률이 낮은 것으로 나타났으며, 이는 보체 C5 억제제 요법 시작 전 예방접종이 이 환자 집단에서 일반적으로 안전할 수 있음을 시사한다.

이 분석에는 ravulizumab의 3상 CHAMPION-NMOSD 시험 선별에 참여한 환자, eculizumab의 3상 PREVENT 시험에 무작위 배정된 참가자, 그리고 eculizumab 요법에 대한 일본 시판 후 조사에 등록된 환자 중 수막구균 예방접종 데이터가 확보된 AQP4-Ab+ NMOSD 환자 363명이 포함되었다. 1차 결과는 수막구균 예방접종 후 4주 이내에 의사가 보고한 재발이 발생한 환자의 비율이었다. 모든 데이터 세트에서 전체 평균 재발 발생률은 3.3%였고, 코호트별 범위는 0.7%에서 10.6%였다.

코호트 전반에서 예방접종 후 4주 이내 재발은 드물었다.

• CHAMPION-NMOSD 선별 집단에서는 70명 중 2명(2.9%)이 예방접종 후 4주 이내에 재발을 경험했다. 두 환자 모두 스크리닝 실패자였으며 ravulizumab을 투여받지 않았고, 재발은 예방접종 후 12일과 19일에 발생했으며, 두 환자 모두 코르티코스테로이드를 투여받고 있지 않았다.
• PREVENT 시험에서는 eculizumab에 배정된 96명 중 4명(4.2%)과 위약에 배정된 47명 중 5명(10.6%)이 예방접종 후 4주 이내에 재발을 경험했다. eculizumab군에서는 3건의 재발이 치료 시작 전에 발생했고 1건은 첫 투여 당일에 발생했다.
• 일본 시판 후 조사 코호트에서는 150명 중 1명(0.7%)이 예방접종 후 12일에 재발을 경험했으며, 횡단성 척수염으로 분류되었다.

모든 코호트에서 예방접종과 재발 사이의 평균 간격은 약 1.6주였다.

많은 환자가 예방접종 당시 경구 코르티코스테로이드를 투여받고 있었다. PREVENT 시험에서 eculizumab을 투여받은 환자의 58.2%와 위약을 투여받은 환자의 47.8%가 예방접종 중 코르티코스테로이드를 복용 중이었다. 재발 건수가 통계적 연관성을 판단하기에 너무 적었지만, 저자들은 병용 코르티코스테로이드 요법이 예방접종 중 재발 위험을 잠재적으로 완화시킬 수 있다고 지적했다.

재발 예방은 각 발작이 영구적 신경학적 장애를 초래할 수 있으므로 NMOSD 관리의 일차적 목표로 남아 있다. 이전 연구에서 eculizumab과 ravulizumab으로 치료하면 위약 대비 재발 위험이 각각 94.2%와 98.6% 감소했다. 보체 억제는 수막구균 감염에 대한 감수성을 증가시키기 때문에, 치료 시작 전 예방접종은 중요한 안전 조치로 간주된다. 이러한 결과는 수막구균 예방접종이 NMOSD 환자에서 비교적 낮은 단기 재발 위험을 수반하는 것으로 보인다는 점에서 안심을 준다.

연구자들은 후향적 설계, 대조군 부재, 모든 데이터 세트에서 공식적으로 판정되지 않은 의사 보고 재발 사건에 의존한 점 등 여러 제한점을 언급했다. 이 분석은 관찰된 재발이 예방접종과 인과적으로 관련이 있는지, 아니면 단순히 NMOSD의 기저 재발 위험을 반영한 것인지를 판단할 수 없다.