PSMAddition、PSMA陽性mHSPCにおける177Lu-PSMA-617三剤併用でrPFS改善を示す
第3相PSMAddition試験で、PSMA陽性mHSPC患者においてADT＋ARPIへ177Lu-PSMA-617を追加すると、画像上の無増悪生存期間（rPFS）が有意に改善した。追跡期間中央値23.6カ月において、健康関連QOLと疼痛はおおむね維持され、初回症候性骨関連事象までの時間は対照群と同程度だった。
177Lu-PSMA-617をADTとARPIに追加することで、PSMA陽性の転移性ホルモン感受性前立腺がん患者における画像上の無増悪生存期間が改善した。第3相PSMAddition試験の結果では、追跡期間中央値23.6カ月において、ADT＋ARPI単独と比較して、この三剤併用レジメンで健康関連QOLと疼痛もおおむね維持されたことが示された。
PSMAdditionは、gallium-68 PSMA陽電子放出断層撮影（positron emission tomography）で特定されたPSMA陽性疾患患者において、ADT＋ARPIへの177Lu-PSMA-617追加がrPFSおよび全生存期間を延長できるかを検証する目的で設計された。主要有効性解析では、三剤併用レジメンによりrPFSの統計学的に有意な改善が示され、ハザード比は0.72（95% CI, 0.58-0.90; P = .002）であった。
本試験には、gallium-68 PSMA PET画像で確認された未治療または治療歴がごく少ないPSMA陽性mHSPC患者で、ECOG performance statusが0、1、または2の患者が組み入れられた。参加者は1:1の割合で、ADT＋ARPI、またはADT＋ARPIに177Lu-PSMA-617を最大6サイクル、最長36週間追加する群に無作為に割り付けられた。主要評価項目はrPFSであり、主要な副次評価項目には全生存期間、健康関連QOL、疼痛、初回症候性骨関連事象までの時間が含まれた。
患者報告アウトカムは、Functional Assessment of Cancer Therapy–Prostate総合スコア、EuroQol 5-Dimension 5-Level効用スコア、およびBrief Pain Inventory–Short Formを用いて評価された。評価は36週までは6週ごと、その後は12週ごと、さらに治療終了後24週および48週に実施された。
177Lu-PSMA-617＋ADT＋ARPI群では、511例（89.3%）でベースラインのFACT-P総合スコアが利用可能であり、512例（89.5%）でEQ-5D-5L効用スコア、509例（89.0%）でBPI-SF最悪疼痛強度スコアが得られた。ADT＋ARPI群におけるベースライン時の完了率は、FACT-P総合スコアが483例（84.4%）、EQ-5D-5L効用スコアが487例（85.1%）、BPI-SF最悪疼痛強度スコアが481例（84.1%）であった。
イベント発生までの時間に関する評価項目は事前に規定されており、無作為化から治療中に臨床的に意味のある悪化が最初に発生するまでの時間と定義された。BPI-SFで評価した疼痛アウトカムでは、疼痛強度、疼痛による生活への支障、または最悪疼痛強度について、ベースラインから30%以上の上昇、または少なくとも2ポイントの上昇を悪化と定義した。症候性骨関連事象は、新たな症候性病的骨折、脊髄圧迫、腫瘍関連整形外科手術介入、骨痛治療のための放射線療法の必要性、臨床的な病勢進行、または死亡と定義された。
健康関連QOLおよび疼痛の悪化までの時間に関する複合解析では、各評価尺度でハザード比は1.0超1.2未満であり、すべての信頼区間が1.0と重なっていたことから、治療群間に統計学的有意差は認められなかった。複合評価項目に死亡を含める場合と含めない場合のいずれでも、初回症候性骨関連事象までの時間は両群で同程度であった。