Keenova社のXiaflex、足底線維腫症で第3相試験の目標達成—年内の承認申請へ

Keenova社は、自社のXiaflex療法が足底線維腫症（plantar fibromatosis）に対する初の承認治療薬となることを期待している。足底線維腫症は足に影響を及ぼす衰弱性の疾患である。同社は、Xiaflex（コラゲナーゼ・クロストリジウム・ヒストリチクム）が足底線維腫症患者を対象とした第3相試験で目標を達成したと発表し、年内にこの新適応症について承認申請を行うとしている。

足底線維腫症（Ledderhose病としても知られる）は、足のアーチを支える厚い結合組織である足底筋膜に沿って、小さく硬い非癌性の結節を形成する疾患である。これらの結節は痛みを伴い、患者の歩行を困難にし、まれに足の指が異常に曲がって可動性を著しく制限することがある。足底線維腫症に対する根治的治療法は存在しない。現在の治療法には、カスタムインソール（矯正具）、外用薬、市販の鎮痛薬・抗炎症薬、放射線療法、ステロイド注射があり、最終的には結節を切除する手術が必要となる場合もある。

436人の患者を対象としたEN3835-309 PFI試験（STRIDE試験としても知られる）は、本疾患に対するXiaflexの有効性を裏付ける初めての前向き臨床試験である。同試験は主要評価項目を達成し、Numerical Rating Scale（NRS）による平均日間疼痛強度において、Xiaflex群がプラセボ群と比較して統計的に有意な改善を示した。Keenova社はこれを「臨床的に意味のある」結果と表現している。また、本注射剤は、Foot Function Index（FFI）スケールによる困難度および活動制限、FFI疼痛サブスケール、全般的改善度および疾患重症度の総合評価、ならびに結節特性に関する副次評価項目も達成した。

別の査読付き論文がThe Journal of Foot and Ankle Surgeryに掲載され、足底線維腫症のリアルワールドにおける治療パターンが報告され、保存的治療後も症状が持続することが強調された。その結果によると、ほとんどの患者が注射用コルチコステロイド、経口コルチコステロイド、理学療法・作業療法などの治療を受けている。手術はまれではあるものの、手術後も保存的治療が継続されることが多く、これは疾患の再発または症状の持続を示唆している可能性がある。同論文は、FDA承認済みの非外科的治療法は存在しないと指摘し、長期的転帰と有効な治療法に関するさらなる研究を求めた。

Xiaflexはすでにデュピュイトラン拘縮およびペロニー病の治療薬として承認されており、昨年はKeenova社に5億4600万ドルの売上をもたらし、同社の総売上高の3分の1以上を占めた。足底線維腫症で承認されれば、本剤の対象となりうる患者数は年間約30万人増加する見込みである。Xiaflexはまた、足の指が中節関節で異常に曲がる一般的な足部変形であるハンマートウに対しても開発が進められており、昨年proof-of-concept試験を完了し、第3相試験が今年第4四半期に開始される予定である。

Keenova社 — 昨年、MallinckrodtからEndoと合併しKeenovaに社名変更 — はアイルランドのダブリンに本社を置いている。