Keenovas Xiaflex erreicht Phase-3-Ziele bei Plantarfibromatose – Zulassungsantrag noch vor Jahresende geplant
Keenovas Xiaflex hat in einer Phase-3-Studie zur Plantarfibromatose die primären und sekundären Endpunkte erreicht. Das Unternehmen plant, noch vor Jahresende einen Zulassungsantrag bei der FDA einzureichen. Ein separates Manuskript mit Real-World-Daten wies auf das Fehlen zugelassener nicht-chirurgischer Behandlungsoptionen für diese Erkrankung hin.
Keenova hofft, dass seine Therapie Xiaflex die erste zugelassene Behandlung für Plantarfibromatose werden kann – eine schwächende Erkrankung der Füße. Der Arzneimittelhersteller gab bekannt, dass Xiaflex (Collagenase Clostridium histolyticum) seine Ziele in einer Phase-3-Studie bei Patienten mit Plantarfibromatose erreicht hat und noch vor Jahresende für die neue Indikation zur Zulassung eingereicht werden soll.
Die Plantarfibromatose, auch als Ledderhose-Krankheit bekannt, führt zur Bildung kleiner, harter und gutartiger Wucherungen entlang der Plantarfaszie – dem dicken Bindegewebe, das das Fußgewölbe stützt. Diese Wucherungen können schmerzhaft sein und das Gehen erschweren; in seltenen Fällen können sie dazu führen, dass sich die Zehen in eine unnatürliche Position krümmen, was die Beweglichkeit stark einschränken kann. Es gibt keine Heilung für Plantarfibromatose. Zu den derzeitigen Behandlungsmöglichkeiten gehören maßgefertigte Einlagen (Orthopädie), topische Behandlungen, rezeptfreie Schmerz- und Entzündungshemmer, Strahlentherapie und Kortikosteroid-Injektionen; letztlich kann eine Operation zur Entfernung der Knoten erforderlich sein.
Die 436 Patienten umfassende Studie EN3835-309 PFI, auch bekannt als STRIDE, ist die erste prospektive klinische Studie, die die Wirksamkeit von Xiaflex bei dieser Erkrankung belegt. Sie erreichte ihren primären Endpunkt mit einer statistisch signifikanten Schmerzverbesserung unter Xiaflex im Vergleich zu Placebo, gemessen anhand der durchschnittlichen täglichen Schmerzintensität auf der Numerischen Rating-Skala (NRS) – ein Ergebnis, das Keenova als „klinisch bedeutsam" bezeichnete. Das injizierbare Medikament erreichte auch sekundäre Endpunkte in Bezug auf Schwierigkeiten und Aktivitätseinschränkungen, gemessen anhand der Foot Function Index (FFI)-Skala, der FFI-Schmerz-Subskala, globaler Beurteilungen von Verbesserung und Krankheitsschwere sowie Knoteneigenschaften.
Ein separates begutachtetes Manuskript, veröffentlicht im The Journal of Foot and Ankle Surgery, berichtete über reale Behandlungsschemata bei Plantarfibromatose und hob anhaltende Symptome nach konservativer Behandlung hervor. Die Ergebnisse zeigten, dass die meisten Patienten Behandlungen wie injizierbare Kortikosteroide, orale Kortikosteroide sowie Physio- und Ergotherapie erhalten. Obwohl Operationen selten sind, werden konservative Behandlungen oft nach einem chirurgischen Eingriff fortgesetzt, was auf ein Wiederauftreten der Erkrankung oder anhaltende Symptome hindeuten könnte. Das Manuskript stellte fest, dass es keine von der FDA zugelassenen nicht-chirurgischen Optionen gibt, und forderte mehr Forschung zu Langzeitergebnissen und wirksamen Therapien.
Xiaflex ist bereits zur Behandlung des Morbus Dupuytren und der Induratio penis plastica (Peyronie-Krankheit) zugelassen und erzielte im vergangenen Jahr einen Umsatz von 546 Millionen US-Dollar für Keenova, was mehr als einem Drittel des Gesamtumsatzes des Unternehmens entspricht. Eine Zulassung bei Plantarfibromatose würde das potenzielle Zielpatientenkollektiv um rund 300.000 Menschen pro Jahr erweitern. Xiaflex wird zudem für Hammerzehen entwickelt – eine häufige Fußdeformität, bei der sich die Zehe am Mittelgelenk abnormal beugt – und schloss im vergangenen Jahr eine Proof-of-Concept-Studie ab; eine Phase-3-Studie soll im vierten Quartal dieses Jahres beginnen.
Keenova – das vor der Fusion mit Endo und der Umbenennung in Keenova im vergangenen Jahr als Mallinckrodt bekannt war – hat seinen Hauptsitz in Dublin, Irland.