C. diff感染症治療薬候補CRS3123、バンコマイシンより再発率が低い結果をフェーズ2試験で示す
C. difficile感染症治療薬候補のCRS3123は、フェーズ2試験で97%の臨床治癒率を示し、バンコマイシンと比較して再発率が有意に低かった（4%対23%）。この狭域スペクトル薬剤は、標準的なバンコマイシン治療と比較して腸内細菌叢の健康状態と二次胆汁酸合成をより良好に維持する。これらの肯定的な結果は、CRS3123をフェーズ3開発へ進めることを支持する。
Clostridioides difficile感染症患者を対象としたフェーズ2試験において、研究段階の狭域スペクトル抗生物質が、バンコマイシンと同等の治癒率を達成しながら、再発率を大幅に低下させた。Crestone社が開発したCRS3123は、40日目時点で併用投与群の再発率がわずか4%であったのに対し、バンコマイシン群は23%であり、CDI治療における主要な未充足医療ニーズに対処した。
本試験は、自然治癒が稀な重篤な感染症であるCDI患者を対象とした初めての研究であり、CRS3123の2つの投与量のいずれかを受けた29人中28人（97%）が、治癒判定日（12日目）に臨床的治癒を達成した。これは、バンコマイシンを受けた14人中13人（93%）と比較される。臨床的治癒は、すべての治療群において、C. difficile毒素レベル、芽胞数、下痢の急速な減少を伴っていた。
CDIにおける主要な未充足医療ニーズは再発率の低下であり、既存療法では依然としてCDI患者の20%から40%に影響を与え続けている。再発を回避する鍵は、C. difficileを選択的に抑制しながら、自然で健康な腸内細菌叢を維持することであると広く認識されている。CRS3123はこの能力のために選択された。その狭域スペクトルと一致して、このフェーズ2試験では、CRS3123を受けた患者のCDI再発率はかなり低かった。
フェーズ2試験サンプルのマルチオミクス解析により、CRS3123はバンコマイシンよりも腸内細菌叢と二次胆汁酸合成をより良好に維持することが示された。CRS3123治療は、バンコマイシン治療と比較して、細菌多様性をはるかに良好に保持し、健康な腸内細菌叢への影響をかなり少なくする。CRS3123は有益な属であるBacteroidesとBifidobacteriumを維持する一方で、バンコマイシン治療を受けた患者では、Bacteroidesから離れてEnterobacteriaceaeが優勢となる細菌叢の偏りが認められた。
メタゲノミクス解析により、二次胆汁酸合成を担う細菌遺伝子の数は、治癒判定時点でCRS3123群がバンコマイシン群と比較して有意に高いことが示された。二次胆汁酸はCDI予防に不可欠であり、C. difficile芽胞の発芽を抑制する。非標的メタボロミクスでは、CRS3123はバンコマイシンよりも代謝物プロファイルの乱れが少ないことが示された。
バンコマイシン耐性腸球菌（VRE）は、各群の一部の患者でベースライン時に存在していたが、バンコマイシン群では増加した一方、両CRS3123群では迅速に排除された。これは、CRS3123がこれまでに報告された中で腸球菌（VREを含む）に対して最も強力な薬剤の1つであることを示す前臨床データと一致する。VREは重篤な感染症を引き起こす可能性があり、特に入院患者や免疫機能が低下した患者で問題となる。
治療関連有害事象は軽度から中等度の重症度であり、治療群間で類似していた。CRS3123の両投与量とも安全で忍容性が良好と判断され、CRS3123による重篤な有害事象は報告されなかった。これらのデータは、CDI治療のためのCRS3123をフェーズ3開発へ進めることを正当化する。
フェーズ2 CDI試験の初期トップライン結果に基づき、NIAIDはCrestone社との既存契約に基づくオプションを行使し、これらの腸内細菌叢解析とフェーズ3開発準備のための一連の支援活動に資金を提供した。同社はCRS3123の合成のための改良された化学プロセスを完了しており、合成ステップ数を約半分に削減し、CRS3123の予想原価の好ましい削減を実現している。