FDA、小児の軟骨無形成症に週1回投与のYUVIWELを承認
FDAは、軟骨無形成症の2歳以上の小児を対象に、週1回投与のYUVIWEL（navepegritide、TransCon CNPとして開発）を迅速承認プログラムの下で加速承認した。販売開始は2026年第2四半期初頭が見込まれ、承認に伴いRare Pediatric Disease Priority Review Voucherも付与された。
米国Food & Drug Administrationは、FDAの迅速承認プログラム（Accelerated Approval Program）の下で、YUVIWEL（navepegritide、TransCon CNPとして開発）を承認した。YUVIWELは、骨端線が開存している2歳以上の軟骨無形成症の小児における長軸成長の増加を適応とする、週1回投与の治療薬として初であり、かつ唯一である。また、週1回の投与間隔を通じてCNPの全身性曝露を連続的に提供する唯一の治療でもある。年換算成長速度（AGV）の改善に基づく本適応の継続承認は、検証試験（confirmatory trial）における臨床的有用性の確認および記述に依存する可能性がある。
商業的な提供は2026年第2四半期（Q2）初頭に見込まれている。本承認に伴い、FDAはRare Pediatric Disease Priority Review Voucherも発行した。これは、本来は優先審査の対象とならない後続の医薬品申請に対して、優先審査を付与するものである。同プログラムは、希少小児疾患の予防または治療のための新規医薬品・生物製剤の開発を促進することを目的としている。
軟骨無形成症は、骨格異形成を引き起こす希少な遺伝性疾患であり、多くの患者で筋骨格系、神経学的、ならびに心肺系の合併症リスクが高い。YUVIWELはC型ナトリウム利尿ペプチド（CNP）のプロドラッグで、週1回投与で用いられる。全身の組織に存在する受容体に対して活性型CNPの持続的曝露を提供するよう設計されており、軟骨無形成症における過剰なFGFR3シグナル伝達に対抗する。
FDAは、同社の新薬承認申請（NDA）とともに提出されたTransCon CNPの臨床パッケージの審査に基づき、YUVIWELを承認した。同パッケージには、3つの無作為化、二重盲検、プラセボ対照の臨床試験の安全性および有効性データと、最長3年の非盲検延長（open-label extension）データが含まれていた。主要試験ApproaCH TrialのデータはJAMA Pediatricsで利用可能である。
Ascendisは、米国のAscendis Signature Access Program（A.S.A.P.）を通じてYUVIWELに関する患者向けサービス一式を提供する計画であり、治療導入から継続に至る過程のサポートや、適格患者向けの経済的支援プログラムなどを含む。
本承認は、2025年11月に発表されたFDA審査期間の延長に続くものである。FDAは、軟骨無形成症の小児を対象としたTransCon CNPのNDAに関する継続審査への対応として、2025年11月5日に提出された市販後要件（post-marketing requirement）に関連する情報がNDAの主要な修正（major amendment）に該当すると同社へ通知した。これに伴い、FDAはPDUFAの目標行動期日を3か月延長し、2026年2月28日とした。
別途、Ascendisは、軟骨無形成症の小児において週1回投与のTransCon CNP（navepegritide）と週1回投与のTransCon hGH（lonapegsomatropin）による併用療法を評価した初の第2相臨床試験COACHの52週時点の主要結果（topline results）を発表した。52週時点で、併用療法は安全性または忍容性を損なうことなく持続的な成長を示した。さらに、併用療法は長軸成長を超えたベネフィットとして、長軸成長の増加と整合する体のプロポーションおよびアームスパンの改善も示した。
TransCon CNP未治療コホートでは、平均年換算成長速度（AGV）は8.80 cm/yearであり、52週で平均ACH身長Zスコアは+1.02改善した。これはTransCon CNP単剤療法と比較して有効性が3倍であることを示す。TransCon CNP治療コホート（平均治療期間2.56年）では、平均AGVは8.42 cm/yearで、52週時点でベースラインから3.28 cm/year増加した。平均ACH身長Zスコアは+0.86改善し、52週で1.28から2.15へ上昇した。
52週後、併用療法を受けた小児は、平均身長児のAGVの97パーセンタイルを上回った。併用療法は概ね良好に忍容され、治療下で発現した有害事象（TEAEs）は概ね軽度で、TransCon CNPおよびTransCon hGHの各単剤療法と一致していた。全例が52週の治療を完了し、2026年1月時点でCOACHにおける治療を継続している。
COACHは、2～11歳の軟骨無形成症小児を対象に、週1回投与のTransCon CNP 100 µg/kg/weekと、開始用量0.30 mg/kg/weekの週1回投与TransCon hGHの併用治療の有効性、安全性、忍容性を検討する、進行中の概念実証（proof-of-concept）前向き第2相非盲検試験である。本試験には、TransCon CNP未治療の小児コホート（N=12、平均年齢4.67歳）と、臨床試験でTransCon CNP（100 µg/kg/week）を平均2.56年間投与されていたTransCon CNP治療コホート（N=9、平均年齢7.89歳）が含まれた。