第III相X-TOLE2試験データ、焦点起始発作におけるazetukalner申請を後押し

Xenon Pharmaceuticalsは4月19日、2026年米国神経学会で、焦点起始発作におけるazetukalnerの第III相X-TOLE2試験の良好な結果を発表した。 azetukalnerは、ベースラインから12週時点までの月間焦点起始発作頻度の変化率中央値という主要評価項目を両用量群で達成し、同社は2026年第3四半期に焦点起始発作治療薬としてFDAに新薬承認申請を行う予定だ。

X-TOLE2試験は、新規かつ強力なKV7カリウムチャネル開口薬であるazetukalnerを、焦点起始発作を有する成人患者に対する、食事とともに1日1回経口投与する併用療法として評価した。試験では、被験者を盲検下で3つの治療群、すなわちazetukalner 25 mg、azetukalner 15 mg、またはプラセボのいずれかに無作為割り付けした。試験には380人の無作為化参加者が含まれ、安全性および有効性解析の対象となる安全性集団および修正intent-to-treat集団には374人が含まれた。

本試験は治療抵抗性の高い患者に焦点を当てており、過去に使用した抗発作薬の中央値は5剤、ベースライン時の発作頻度は月12.75回だった。参加者の51.3%は、少なくとも3剤の抗発作薬を併用していた。

azetukalnerは主要評価項目を達成し、月間焦点起始発作頻度は25 mg群で53.2%、15 mg群で34.5%低下した。プラセボ群では発作頻度が10.4%低下した。azetukalnerはまた、これまでの試験と一貫した安全性および忍容性プロファイルを示した。

azetukalnerは中枢神経系のカリウムチャネルを開口し、カリウムイオンの流入を促してニューロンを過分極させるよう設計されている。Xenonは、承認されれば、azetukalnerがてんかん治療薬として市場に到達する初のKV7カリウムチャネル開口薬になるとの見方を示している。

azetukalnerが参入するてんかん市場、特に焦点起始発作の領域は、競争が非常に激しく混み合っている。現在の市場は、ナトリウムチャネル遮断薬、SV2Aリガンド、ベンゾジアゼピン系薬、およびcenobamateのようなその他の混合作用機序薬が中心となっている。azetukalnerは現在、てんかん、うつ病性障害（major depressive disorder）、および双極性うつ病の治療を対象とした第III相臨床試験に進んでいる。