Una prueba genética podría permitir el uso seguro del fármaco antiepiléptico valproic acid durante el embarazo

Científicos han logrado un avance hacia una prueba genética que podría ayudar a miles de madres con epilepsia a tomar de forma segura un medicamento que salva vidas sin temor a que cause defectos congénitos en sus hijos. La investigación, liderada por Monash University junto con investigadores australianos e internacionales y el Raoul Wallenberg Australian Pregnancy Register, ha sido publicada en la revista académica Neurology.

Valproic acid (VPA) es un medicamento anticonvulsivo y, para muchas personas con epilepsia, es el único o el tratamiento más eficaz. Pero varios países restringen cada vez más su uso porque alrededor del 10 por ciento de los bebés nacidos de madres que toman VPA durante el embarazo presentan un defecto congénito estructural, cuya naturaleza puede variar desde defectos graves del tubo neural hasta defectos más leves como el paladar hendido.

La investigación identificó un tipo de variación en la secuencia de ADN en las madres que puede modificar el riesgo de que su hijo resulte perjudicado si toman VPA durante el embarazo, y halló que VPA afecta la función de moléculas que se unen al ADN y regulan la actividad de los genes durante el desarrollo fetal. Las variantes genéticas en el ADN materno pueden afectar este proceso de unión, lo que explica por qué el fármaco solo incrementa el riesgo de un efecto adverso en algunos fetos.

El equipo está trabajando en el desarrollo de una prueba genética para identificar quién podría tomar VPA de forma segura porque no presenta el riesgo genético de defectos congénitos durante el embarazo. «Este es un problema de importancia crítica que necesitamos resolver, porque los clínicos deben sopesar los riesgos para los lactantes expuestos en el útero a medicamentos para la epilepsia como el valproato frente al riesgo de lesión o incluso muerte en la madre por crisis no controladas si no toman la medicación, o si toman un fármaco menos eficaz», dijo un investigador. «Para algunas mujeres, el valproato es el único medicamento que controla sus crisis. Lo que queremos hacer es garantizar que aquellas personas que no tienen riesgo genético de defectos congénitos por valproato puedan seguir tomando la medicación».

Un experto en epilepsia de la Monash School of Translational Medicine y de Alfred Health señaló que el estudio destacó la importancia de los registros como una fuente crítica de datos para los investigadores. «Esta colaboración ha utilizado datos de registros de embarazo en Australia y en todo el mundo, que nos brindan una visión sin precedentes de cómo les va a las mujeres embarazadas con epilepsia y a sus bebés con y sin medicación», dijo el investigador. «Esta información es fundamental para acercarnos al día en que podamos ofrecer medicina de precisión para este grupo, pudiendo predecir las respuestas a los medicamentos en función de la composición genética específica del paciente, en lugar de ensayo y error».

Un estudio independiente liderado por el mismo grupo de investigadores de Monash University, publicado en Neurology en noviembre, utilizó modelos de aprendizaje profundo para integrar y analizar datos genómicos e información clínica con el fin de predecir la respuesta a tratamientos de primera línea en personas con epilepsia de diagnóstico reciente.

La siguiente fase de la investigación implicará el uso de las herramientas más recientes de aprendizaje profundo para predecir los efectos de las variantes genéticas sobre la terapia farmacológica y los efectos adversos, lo que será posible gracias a una tecnología pionera en Australia con la activación este año del superordenador MAVERIC de la University.