FDA、Aquestiveのアナフィラキシー治療薬Anaphylm舌下フィルムにCRL　ヒューマンファクター試験と包装で不備

Aquestive Therapeutics, Inc. (NASDAQ: AQST)は2026年1月30日、米国Food and Drug Administrationから、体重30kg以上（約66ポンド）の患者におけるアナフィラキシーを含むI型アレルギー反応の治療を目的としたAnaphylm（dibutepinephrine）Sublingual Filmの承認を求めるNew Drug Application（NDA）について、Complete Response Letter（CRL）を受領した。不備は包装と投与に限定される。

投与および表示（labeling）に関するガイダンスに焦点を当てたCRLで、FDAはAnaphylmのhuman factors（HF）バリデーション試験における不備を指摘した。具体的には、パウチの開封が困難であった事例やフィルムの誤った配置が含まれ、未対応の場合、アナフィラキシーの状況下で重大な安全性問題を引き起こし得るとFDAは判断している。FDAの懸念に対応するため、同社はパウチ開封部、使用方法（instructions for use）、パウチおよび外箱（carton）の表示を修正し、これらの変更を反映した新たなHFバリデーション試験を迅速に実施する計画だ。同社は再提出において、潜在的な忍容性（tolerability）問題についても追加で対応する計画である。

HFに関連する要件を踏まえ、臨床薬理は、包装および表示の修正が与える影響を把握するため、単一の薬物動態（PK）試験を求めた。当局はHF試験とPK試験を並行して実施できると示した。CRLでは追加の試験は求められていない。bracketing、反復投与（repeat dose）、持続性（sustainability）など、AnaphylmのNDAの一部として提出された同等性（comparability）データはCRLで問題視されなかった。また、CRLではCMC上の問題も指摘されていない。

同社は不備を迅速に解消できると見ており、早ければ2026年第3四半期（Q3 2026）に再提出する見通しだ。再提出に向けた最も効率的な進め方を協議するため、同社はFDAにType A meetingの実施を要請する計画である。CRLの初期レビューに基づき、HFおよびPK試験の完了とFDAの通常の応答期間を前提として、同社はQ3 2026の再提出を見込む。同社はFDAに迅速審査（rapid review）を要請する計画だ。

CRLに先立ち、FDAは2026年1月9日、現時点では表示および市販後の義務（post-marketing commitments）の協議を行えないNDA上の不備を特定したとAquestiveに通知していた。FDAは、この通知は係属中の申請に関する最終決定を意味するものではなく、審査は継続中であると述べた。FDAは審査継続を示すとともに、Discipline Review Letterは発出しない一方、残りの審査期間中に情報提供要請が行われる可能性があることをさらに明確化した。予定されていたPDUFAのアクション日付は2026年1月31日だった。

AnaphylmのNDA提出は、独立した11件の臨床試験から成る包括的な臨床開発プログラムにより支持されており、411人の被験者における総投与回数は約967回（Anaphylmの単回投与曝露840回、反復投与曝露127回）に及ぶ。臨床開発プログラムの一環として、Aquestiveは世界初となるoral allergy syndrome（OAS）試験を実施し、実環境に近いアレルゲン誘発状況下でのAnaphylmの性能を示した。同プログラムは、Anaphylmが主要なepinephrine自動注射器（auto-injectors）に匹敵するPKプロファイルをもたらすことを示した。これらの試験では、Anaphylmは概ね忍容性が良好で、安全性プロファイルはepinephrineと同様であることが示された。

Aquestiveは、2025年にカナダ、欧州、英国で規制当局との対話を開始しており、Anaphylmのグローバル展開戦略を引き続き推進している。同社はEuropean Medicines Agency（EMA）から、規制当局への承認申請提出前に追加の臨床試験は不要であるとの肯定的なフィードバックを得た。Aquestiveは、2026年後半に欧州でmarketing authorization applicationを、カナダでNew Drug Submission（NDS）を提出する見込みだ。同社はまた、英国のMedicines and Healthcare Products Regulatory Agency（MHRA）から2026年第1四半期にフィードバックを受け取る見込みである。

同社は十分な資本を維持しており、2026年末時点で多額の現金を保有している見通しだ。監査前の現金および現金同等物は2025年12月31日時点で約1億2,000万ドルだった。従来計画どおり、FDAが承認した場合、同社は承認後に米国の営業部隊を採用する意向であり、Anaphylmに関する他の商業化前活動も引き続き進めている。

米国ニュージャージー州連邦地方裁判所において、2025年6月16日から2026年1月8日まで（両日を含む）にAquestiveの証券を購入または取得した投資家を代表して、証券詐欺の集団訴訟（class action lawsuit）が提起された。訴状は、会社および一部の上級役員が1934年Securities Exchange Actに違反したと主張している。訴状によれば、被告らはAnaphylm（Dibutepinephrine）舌下フィルムに関するAquestiveのNew Drug Applicationについて虚偽表示を行ったとされる。主任原告（lead plaintiff）の申立期限は2026年5月4日である。