FDA emite Complete Response Letter para Anaphylm, filme sublingual da Aquestive
A Aquestive Therapeutics recebeu uma Complete Response Letter da FDA para Anaphylm (dibutepinephrine) filme sublingual, citando deficiências no estudo de validação de fatores humanos e na embalagem. A empresa planeja conduzir novos estudos de HF e farmacocinética e reapresentar o pedido já no Q3 2026.
Aquestive Therapeutics, Inc. (NASDAQ: AQST) recebeu uma Complete Response Letter (CRL) da U.S. Food and Drug Administration em 30 de janeiro de 2026 para o New Drug Application que busca aprovação de Anaphylm (dibutepinephrine) Sublingual Film para o tratamento de reações alérgicas do tipo I, incluindo anafilaxia, em pacientes com peso de 30 kg ou mais (aproximadamente 66 libras). As deficiências se limitam à embalagem e à administração.
Na CRL, que se concentra em orientações de administração e rotulagem, a FDA citou deficiências no estudo de validação de fatores humanos (HF) de Anaphylm. Entre elas, houve casos de dificuldade para abrir o sachê e posicionamento incorreto do filme que, se não forem abordados, a FDA acredita que poderiam causar problemas significativos de segurança no contexto de anafilaxia. Para resolver as preocupações da FDA, a empresa modificou a abertura do sachê, as instruções de uso, a rotulagem do sachê e da caixa e planeja conduzir rapidamente um novo estudo de validação de HF com essas modificações. A empresa também planeja abordar mais a fundo possíveis questões de tolerabilidade em sua reapresentação.
Devido aos requisitos relacionados a HF, a farmacologia clínica solicitou um único estudo de farmacocinética (PK) para entender o impacto de quaisquer modificações na embalagem e na rotulagem. A Agência indicou que os estudos de HF e PK podem ser conduzidos em paralelo. Nenhum estudo adicional foi solicitado na CRL. Dados de comparabilidade submetidos como parte do NDA de Anaphylm, como bracketing, dose repetida e sustentabilidade, não foram questionados na CRL. Também não houve questões de CMC observadas na CRL.
A empresa acredita que pode resolver rapidamente as deficiências e espera reapresentar já no Q3 2026. A empresa planeja solicitar uma reunião do Tipo A com a FDA para discutir o caminho mais eficiente para a reapresentação. Com base em sua análise inicial da CRL, a empresa estima a reapresentação no Q3 2026, assumindo a conclusão dos estudos de HF e PK e os tempos típicos de resposta da FDA. A empresa planeja solicitar uma revisão rápida pela FDA.
Antes da CRL, a FDA notificou a Aquestive em 9 de janeiro de 2026 de que havia identificado deficiências no NDA que impedem, neste momento, a discussão de rotulagem e compromissos pós-comercialização. A FDA afirmou que a notificação não reflete uma decisão final sobre a solicitação pendente e que a revisão da FDA permanece em andamento. A FDA indicou que a revisão permanece em andamento e esclareceu ainda que uma Discipline Review Letter não será emitida, embora solicitações de informações sejam possíveis durante o período restante de revisão. A data de ação do PDUFA programada era 31 de janeiro de 2026.
A submissão do NDA de Anaphylm é apoiada por um programa abrangente de desenvolvimento clínico composto por onze estudos clínicos independentes, com aproximadamente 967 administrações no total em 411 participantes, incluindo 840 exposições de dose única e 127 exposições de dose repetida de Anaphylm. Como parte do programa de desenvolvimento clínico, a Aquestive conduziu um estudo inédito de síndrome de alergia oral (OAS), que demonstrou o desempenho de Anaphylm em um cenário do mundo real induzido por alérgenos. O programa demonstrou que Anaphylm oferece um perfil farmacocinético (PK) comparável ao dos principais auto-injetores de epinephrine. Esses estudos mostraram que Anaphylm foi, em geral, bem tolerado e apresentou um perfil de segurança semelhante ao da epinephrine.
A Aquestive continua a avançar sua estratégia de expansão global para Anaphylm, tendo iniciado interações regulatórias no Canadá, na Europa e no Reino Unido em 2025. A empresa recebeu feedback positivo da European Medicines Agency (EMA) de que não são necessários ensaios clínicos adicionais antes da submissão para aprovação regulatória. A Aquestive espera submeter sua solicitação de autorização de comercialização na Europa, bem como sua New Drug Submission (NDS) no Canadá, no segundo semestre de 2026. A empresa também espera receber feedback da Medicines and Healthcare Products Regulatory Agency (MHRA) no Reino Unido no primeiro trimestre de 2026.
A empresa permanece bem capitalizada e antecipa encerrar 2026 com caixa significativo. Caixa e equivalentes de caixa (não auditados) eram de aproximadamente US$ 120 milhões em 31 de dezembro de 2025. Conforme planejado anteriormente, a empresa pretende contratar sua força de vendas nos EUA após a aprovação, se concedida pela FDA, e continua a avançar outras atividades pré-comerciais para Anaphylm.
Uma ação coletiva por fraude de valores mobiliários foi ajuizada na United States District Court for the District of New Jersey em nome de investidores que compraram ou adquiriram os valores mobiliários da Aquestive entre 16 de junho de 2025 e 8 de janeiro de 2026, inclusive, alegando violações do Securities Exchange Act of 1934 contra a empresa e alguns de seus executivos seniores. De acordo com a ação, os réus fizeram declarações falsas a respeito do New Drug Application da Aquestive para Anaphylm (Dibutepinephrine) filme sublingual. O prazo para apresentação do autor líder é 4 de maio de 2026.