FDA向Aquestive的Anaphylm舌下膜发出完全回复函

Aquestive Therapeutics, Inc. (NASDAQ: AQST)于2026年1月30日收到美国食品药品监督管理局（FDA）针对其新药申请（NDA）的完全回复函（CRL）。该申请寻求批准Anaphylm（dibutepinephrine）舌下膜，用于治疗体重30kg及以上（约66磅）患者的I型过敏反应，包括过敏性休克（anaphylaxis）。相关缺陷仅限于包装和给药环节。

在该CRL中，FDA重点就给药与标签说明提出意见，并指出Anaphylm的人因（HF）验证研究存在缺陷。其中包括在某些情况下难以打开包装袋，以及膜片放置位置不正确；若不加以解决，FDA认为在过敏性休克情境下可能引发重大安全问题。为解决FDA关切，公司已对包装袋开启方式、使用说明、包装袋及外盒标签进行了修改，并计划在这些修改基础上迅速开展一项新的HF验证研究。公司还计划在重新提交时进一步处理潜在的耐受性问题。

由于HF相关要求，临床药理学方面要求开展一项单独的药代动力学（PK）研究，以了解对包装和标签所作任何修改的影响。监管机构表示，HF与PK研究可并行开展。CRL未要求开展其他额外研究。作为Anaphylm NDA一部分提交的可比性数据（例如括区设计、重复给药和可持续性）在CRL中未被质疑。CRL中也未提及任何CMC问题。

公司认为能够迅速解决相关缺陷，并预计最早于2026年第三季度重新提交。公司计划向FDA申请召开Type A会议，以讨论最有效的重新提交推进路径。基于对CRL的初步审阅，公司在假设完成HF与PK研究且FDA按常规时限反馈的情况下，预计可在2026年第三季度完成重新提交。公司计划请求FDA进行快速审评。

在CRL之前，FDA于2026年1月9日通知Aquestive，称其已发现NDA中存在缺陷，使其目前无法就标签和上市后承诺进行讨论。FDA表示，该通知不代表对待审申请的最终决定，FDA的审评仍在进行中。FDA进一步说明将不会发出Discipline Review Letter，但在剩余审评期内可能提出信息请求。原定的PDUFA行动日期为2026年1月31日。

Anaphylm的NDA提交由一项全面的临床开发计划支持，该计划包括11项独立临床研究，在411名受试者中共计约967次给药，其中包括840次单次给药和127次重复给药暴露。作为临床开发计划的一部分，Aquestive开展了一项首创的口腔过敏综合征（OAS）研究，证明Anaphylm在真实世界、由过敏原诱发的环境中的表现。该计划显示，Anaphylm可实现与主流肾上腺素自动注射器相当的药代动力学（PK）特征。这些研究表明，Anaphylm总体耐受性良好，且其安全性特征与肾上腺素相似。

Aquestive持续推进Anaphylm的全球扩张战略，并已于2025年在加拿大、欧洲和英国启动监管沟通。公司从欧洲药品管理局（EMA）获得积极反馈：在提交监管审批申请之前无需进一步临床试验。Aquestive预计将于2026年下半年在欧洲提交上市许可申请，并在加拿大提交新药递交（NDS）。公司还预计将在2026年第一季度收到英国药品与保健品监管局（MHRA）的反馈。

公司资金状况充裕，并预计将在2026年底保有可观现金。未经审计数据显示，截至2025年12月31日，公司现金及现金等价物约为1.2亿美元。如先前计划，在获得FDA批准（如获批）后，公司拟招聘其美国销售团队，并持续推进Anaphylm的其他商业化前活动。

美国新泽西地区联邦地区法院已提起一项证券欺诈集体诉讼，代表在2025年6月16日至2026年1月8日（含当日）期间购买或取得Aquestive证券的投资者，指控公司及其部分高级管理人员违反《1934年证券交易法》。据该诉讼称，被告就Aquestive针对Anaphylm（Dibutepinephrine）舌下膜的新药申请作出了虚假陈述。首席原告提交截止日期为2026年5月4日。