FDA, Aquestive의 아나필락시스 치료제 Anaphylm 설하 필름에 대해 CRL 발행

Aquestive Therapeutics, Inc. (NASDAQ: AQST)은 2026년 1월 30일 미국 FDA로부터 30kg 이상(약 66파운드) 환자에서 아나필락시스를 포함한 I형 알레르기 반응 치료를 위한 Anaphylm (dibutepinephrine) 설하 필름의 승인 신청(New Drug Application)에 대해 완전 보완 요구서(Complete Response Letter, CRL)를 받았다. 결함 사항은 포장과 투여에 한정된다.

투여 및 라벨링 지침에 초점을 맞춘 CRL에서 FDA는 Anaphylm의 휴먼팩터(human factors, HF) 검증 연구에서의 결함을 지적했다. 여기에는 파우치를 여는 데 어려움이 있었던 사례와 필름을 잘못 위치시키는 사례가 포함되며, 이를 해결하지 않을 경우 FDA는 아나필락시스 상황에서 중대한 안전 문제를 초래할 수 있다고 보고 있다. FDA의 우려를 해소하기 위해 회사는 파우치 개봉 방식, 사용 지침, 파우치 및 박스(카톤) 라벨링을 수정했으며, 이러한 수정 사항을 반영해 새로운 HF 검증 연구를 신속히 수행할 계획이다. 회사는 재제출 시 잠재적 내약성 문제도 추가로 다룰 계획이다.

HF 관련 요구사항으로 인해 임상약리(clinical pharmacology)는 포장 및 라벨링의 어떤 수정이든 그 영향을 파악하기 위한 단일 약동학(pharmacokinetics, PK) 연구 1건을 요청했다. FDA는 HF 연구와 PK 연구가 병행 수행될 수 있다고 밝혔다. CRL에서는 추가 연구를 요청하지 않았다. 범위 설정(bracketing), 반복 투여(repeat dose), 지속가능성(sustainability) 등 Anaphylm NDA의 일부로 제출된 비교가능성(comparability) 자료는 CRL에서 문제로 지적되지 않았다. 또한 CRL에서는 CMC 관련 이슈도 언급되지 않았다.

회사는 결함을 신속히 해소할 수 있다고 보고 있으며, 이르면 2026년 3분기(Q3 2026)에 재제출할 것으로 예상한다. 회사는 재제출을 위한 가장 효율적인 진행 경로를 논의하기 위해 FDA에 Type A 미팅을 요청할 계획이다. CRL에 대한 초기 검토를 바탕으로, 회사는 HF 및 PK 연구 완료와 FDA의 통상적인 응답 시간을 가정할 때 2026년 3분기 재제출을 추정한다. 회사는 FDA에 신속 심사를 요청할 계획이다.

CRL 이전인 2026년 1월 9일 FDA는 NDA에서 현재 시점에 라벨링 및 시판 후 의무사항(post-marketing commitments) 논의를 진행할 수 없게 하는 결함을 확인했다고 Aquestive에 통보했다. FDA는 해당 통보가 계류 중인 신청에 대한 최종 결정을 의미하지 않으며, FDA의 검토는 계속 진행 중이라고 밝혔다. FDA는 검토가 진행 중임을 재차 언급했으며, Discipline Review Letter는 발행되지 않되 남은 검토 기간 동안 정보 요청이 있을 수 있다고 추가로 명확히 했다. 예정된 PDUFA 조치일(action date)은 2026년 1월 31일이었다.

Anaphylm NDA 제출은 11건의 독립 임상시험으로 구성된 포괄적 임상 개발 프로그램에 의해 뒷받침되며, 411명의 피험자에서 총 약 967회 투여가 이뤄졌다. 여기에는 Anaphylm 단회 투여 840회와 반복 투여 127회 노출이 포함된다. 임상 개발 프로그램의 일환으로 Aquestive는 실제 알레르겐 유발 환경에서 Anaphylm의 성능을 보여준 최초의 구강 알레르기 증후군(oral allergy syndrome, OAS) 연구를 수행했다. 해당 프로그램은 Anaphylm이 주요 epinephrine 자동주사기(auto-injector)와 유사한 약동학(PK) 프로파일을 제공함을 입증했다. 이들 연구에서 Anaphylm은 전반적으로 내약성이 양호했으며 epinephrine과 유사한 안전성 프로파일을 보였다.

Aquestive는 2025년에 캐나다, 유럽, 영국에서 규제기관과의 협의를 시작한 바 있으며, Anaphylm에 대한 글로벌 확장 전략을 계속 추진하고 있다. 회사는 규제 승인 신청 제출에 앞서 추가 임상시험이 필요하지 않다는 EMA의 긍정적 피드백을 받았다. Aquestive는 2026년 하반기에 유럽에서 마케팅 허가 신청(marketing authorization application)과 캐나다에서 New Drug Submission (NDS)을 제출할 것으로 예상한다. 또한 회사는 2026년 1분기에 영국의 Medicines and Healthcare Products Regulatory Agency (MHRA)로부터 피드백을 받을 것으로 예상한다.

회사는 충분한 자본 여력을 유지하고 있으며 2026년 말에도 상당한 현금을 보유하게 될 것으로 예상한다. 미감사 기준으로 2025년 12월 31일 현재 현금 및 현금성 자산은 약 1억2000만 달러였다. 기존 계획대로 회사는 FDA가 승인할 경우 승인 이후 미국 판매 조직을 채용할 예정이며, Anaphylm의 다른 상업화 전 활동도 계속 추진하고 있다.

2025년 6월 16일부터 2026년 1월 8일까지(양일 포함) Aquestive의 증권을 매수 또는 취득한 투자자를 대리해, 미국 뉴저지주 연방지방법원(U.S. District Court for the District of New Jersey)에 증권사기 집단소송이 제기됐다. 소장은 회사 및 일부 고위 임원이 1934년 증권거래법(Securities Exchange Act of 1934)을 위반했다고 주장한다. 소장에 따르면 피고들은 Anaphylm (Dibutepinephrine) 설하 필름에 대한 Aquestive의 New Drug Application과 관련해 허위 진술을 했다. 대표 원고(lead plaintiff) 신청 마감일은 2026년 5월 4일이다.