La FDA emite una Complete Response Letter para la película sublingual Anaphylm de Aquestive

Aquestive Therapeutics, Inc. (NASDAQ: AQST) recibió una Complete Response Letter (CRL) de la U.S. Food and Drug Administration el 30 de enero de 2026 para la New Drug Application que busca la aprobación de Anaphylm (dibutepinephrine) Sublingual Film para el tratamiento de reacciones alérgicas de tipo I, incluida la anafilaxia, en pacientes con un peso de 30kg o más (aproximadamente 66 libras). Las deficiencias se limitan al envasado y a la administración.

En la CRL, que se centra en la administración y las orientaciones de etiquetado, la FDA citó deficiencias en el estudio de validación de factores humanos (HF) de Anaphylm. Estas incluyeron casos de dificultad para abrir el sobre y una colocación incorrecta de la película que, si no se abordan, la FDA considera que podrían causar problemas de seguridad significativos en el contexto de la anafilaxia. Para resolver las preocupaciones de la FDA, la compañía ha modificado la apertura del sobre, las instrucciones de uso, el etiquetado del sobre y de la caja, y planea llevar a cabo rápidamente un nuevo estudio de validación de HF con estas modificaciones. La compañía también planea abordar más a fondo posibles problemas de tolerabilidad en su nueva presentación.

Debido a los requisitos relacionados con HF, farmacología clínica solicitó un único estudio de farmacocinética (PK) para comprender el impacto de cualquier modificación en el envasado y el etiquetado. La Agencia indicó que los estudios de HF y PK pueden realizarse en paralelo. No se solicitaron estudios adicionales en la CRL. Los datos de comparabilidad presentados como parte de la NDA de Anaphylm, como bracketing, dosis repetidas y sostenibilidad, no fueron cuestionados en la CRL. Tampoco se señalaron problemas de CMC en la CRL.

La compañía considera que puede resolver rápidamente las deficiencias y espera volver a presentar la solicitud tan pronto como en el Q3 2026. La compañía planea solicitar una reunión de Tipo A con la FDA para discutir la vía más eficiente para la nueva presentación. Con base en su revisión inicial de la CRL, la compañía estima la nueva presentación en el Q3 2026, suponiendo la finalización de los estudios de HF y PK y los tiempos de respuesta habituales por parte de la FDA. La compañía planea solicitar una revisión rápida por parte de la FDA.

Antes de la CRL, la FDA notificó a Aquestive el 9 de enero de 2026 que había identificado deficiencias en la NDA que impiden discutir el etiquetado y los compromisos poscomercialización en este momento. La FDA afirmó que la notificación no refleja una decisión final sobre la solicitud pendiente y que la revisión de la FDA sigue en curso. La FDA indicó que la revisión sigue en curso y aclaró además que no se emitirá una Discipline Review Letter, aunque son posibles solicitudes de información durante el período de revisión restante. La fecha de acción de PDUFA programada era el 31 de enero de 2026.

La presentación de la NDA de Anaphylm está respaldada por un programa integral de desarrollo clínico que consta de once estudios clínicos independientes con aproximadamente 967 administraciones totales en 411 sujetos, incluidas 840 exposiciones de dosis única y 127 de dosis repetidas de Anaphylm. Como parte del programa de desarrollo clínico, Aquestive llevó a cabo un estudio, primero en su tipo, sobre síndrome de alergia oral (OAS), que demostró el desempeño de Anaphylm en un entorno del mundo real inducido por alérgenos. El programa demostró que Anaphylm ofrece un perfil farmacocinético (PK) comparable al de los principales autoinyectores de epinephrine. Estos estudios mostraron que Anaphylm fue, en general, bien tolerado y tuvo un perfil de seguridad similar al de epinephrine.

Aquestive continúa avanzando en su estrategia de expansión global para Anaphylm, habiendo iniciado interacciones regulatorias en Canadá, Europa y el Reino Unido en 2025. La compañía recibió comentarios positivos de la European Medicines Agency (EMA) de que no se necesitan más ensayos clínicos antes de la presentación para aprobación regulatoria. Aquestive espera presentar su solicitud de autorización de comercialización en Europa, así como su New Drug Submission (NDS) en Canadá, en la segunda mitad de 2026. La compañía también espera recibir comentarios de la Medicines and Healthcare Products Regulatory Agency (MHRA) en el Reino Unido en el primer trimestre de 2026.

La compañía mantiene una sólida capitalización y prevé finalizar 2026 con un nivel significativo de efectivo. El efectivo y equivalentes de efectivo no auditados fueron de aproximadamente $120 millones al 31 de diciembre de 2025. Tal como se planificó previamente, la compañía tiene la intención de contratar a su fuerza de ventas en EE. UU. tras la aprobación, si la FDA la concede, y continúa avanzando en otras actividades precomerciales para Anaphylm.

Se presentó una demanda colectiva por fraude de valores en el United States District Court for the District of New Jersey en nombre de inversores que compraron o adquirieron los valores de Aquestive entre el 16 de junio de 2025 y el 8 de enero de 2026, inclusive, alegando violaciones de la Securities Exchange Act of 1934 contra la compañía y ciertos de sus altos directivos. Según la demanda, los demandados realizaron declaraciones falsas sobre la New Drug Application de Aquestive para Anaphylm (Dibutepinephrine) sublingual film. La fecha límite para la presentación del demandante principal es el 4 de mayo de 2026.