FDA erteilt Complete Response Letter für Aquestives sublingualen Film Anaphylm

Aquestive Therapeutics, Inc. (NASDAQ: AQST) erhielt am 30. Januar 2026 von der U.S. Food and Drug Administration ein Complete Response Letter (CRL) zur New Drug Application, die die Zulassung von Anaphylm (dibutepinephrine) Sublingual Film zur Behandlung von Typ-I-Allergiereaktionen, einschließlich Anaphylaxie, bei Patienten mit einem Körpergewicht von 30 kg oder mehr (etwa 66 Pfund) beantragt. Die Beanstandungen beschränken sich auf Verpackung und Anwendung.

Im CRL, das sich auf Leitlinien zu Anwendung und Kennzeichnung konzentriert, führte die FDA Mängel in der Human-Factors-(HF-)Validierungsstudie zu Anaphylm an. Dazu gehörten Fälle, in denen sich der Beutel schwer öffnen ließ, sowie eine fehlerhafte Platzierung des Films, was nach Einschätzung der FDA – falls nicht behoben – im Kontext einer Anaphylaxie zu erheblichen Sicherheitsproblemen führen könnte. Zur Ausräumung der Bedenken der FDA hat das Unternehmen die Beutelöffnung, die Gebrauchsanweisung, die Kennzeichnung von Beutel und Faltschachtel geändert und plant, zügig eine neue HF-Validierungsstudie mit diesen Modifikationen durchzuführen. Das Unternehmen beabsichtigt zudem, in der erneuten Einreichung mögliche Verträglichkeitsprobleme weiter zu adressieren.

Aufgrund der HF-bezogenen Anforderungen forderte die klinische Pharmakologie eine einzelne Pharmakokinetik-(PK-)Studie an, um die Auswirkungen etwaiger Modifikationen an Verpackung und Kennzeichnung zu verstehen. Die Behörde gab an, dass die HF- und PK-Studien parallel durchgeführt werden können. Im CRL wurden keine zusätzlichen Studien angefordert. Vergleichbarkeitsdaten, die als Teil der Anaphylm-NDA eingereicht wurden – etwa Bracketing, Repeat Dose und Sustainability –, wurden im CRL nicht in Frage gestellt. Zudem wurden im CRL keine CMC-Probleme vermerkt.

Das Unternehmen ist der Ansicht, die Mängel zügig beheben zu können, und erwartet eine erneute Einreichung bereits ab Q3 2026. Es plant, ein Type-A-Meeting mit der FDA zu beantragen, um den effizientesten Weg für die erneute Einreichung zu besprechen. Auf Basis der ersten Prüfung des CRL schätzt das Unternehmen eine erneute Einreichung in Q3 2026, vorausgesetzt, die HF- und PK-Studien werden abgeschlossen und es gelten die üblichen Antwortzeiten der FDA. Das Unternehmen beabsichtigt, bei der FDA eine beschleunigte Prüfung zu beantragen.

Vor dem CRL hatte die FDA Aquestive am 9. Januar 2026 darüber informiert, dass sie Mängel in der NDA identifiziert habe, die eine Diskussion über Kennzeichnung und Post-Marketing-Verpflichtungen zum jetzigen Zeitpunkt ausschließen. Die FDA erklärte, dass diese Mitteilung keine endgültige Entscheidung über den anhängigen Antrag darstelle und die Prüfung durch die FDA weiterhin andauere. Die FDA gab an, dass die Prüfung fortgesetzt werde, und stellte ferner klar, dass kein Discipline Review Letter ausgestellt werde, während während der verbleibenden Prüfperiode Informationsanfragen möglich seien. Der geplante PDUFA-Entscheidungstermin war der 31. Januar 2026.

Die Einreichung der Anaphylm-NDA wird durch ein umfassendes klinisches Entwicklungsprogramm mit elf unabhängigen klinischen Studien gestützt, mit insgesamt etwa 967 Verabreichungen bei 411 Probanden, darunter 840 Einzeldosis- und 127 Mehrfachdosis-Expositionen von Anaphylm. Im Rahmen des klinischen Entwicklungsprogramms führte Aquestive eine erstmalige Studie zum Oral Allergy Syndrome (OAS) durch, die die Leistung von Anaphylm in einem realitätsnahen, durch Allergene ausgelösten Setting zeigte. Das Programm zeigte, dass Anaphylm ein pharmakokinetisches (PK) Profil liefert, das mit den führenden epinephrine Autoinjektoren vergleichbar ist. Diese Studien zeigten, dass Anaphylm allgemein gut vertragen wurde und ein Sicherheitsprofil aufwies, das dem von epinephrine ähnlich ist.

Aquestive treibt seine globale Expansionsstrategie für Anaphylm weiter voran und hat 2025 regulatorische Kontakte in Kanada, Europa und dem Vereinigten Königreich aufgenommen. Das Unternehmen erhielt positives Feedback von der European Medicines Agency (EMA), dass vor Einreichung des Zulassungsantrags keine weiteren klinischen Studien erforderlich sind. Aquestive erwartet, seinen Antrag auf Marktzulassung in Europa sowie seine New Drug Submission (NDS) in Kanada in der zweiten Hälfte 2026 einzureichen. Zudem erwartet das Unternehmen im ersten Quartal 2026 Rückmeldungen von der Medicines and Healthcare Products Regulatory Agency (MHRA) im Vereinigten Königreich.

Das Unternehmen ist weiterhin gut kapitalisiert und rechnet damit, das Jahr 2026 mit erheblichen Barmitteln abzuschließen. Nicht geprüfte Barmittel und Barmitteläquivalente beliefen sich zum 31. Dezember 2025 auf etwa 120 Mio. US-Dollar. Wie zuvor geplant, beabsichtigt das Unternehmen, nach einer Zulassung – sofern diese von der FDA erteilt wird – seine US-Vertriebsmannschaft einzustellen, und treibt weitere vor-kommerzielle Aktivitäten für Anaphylm voran.

In den Vereinigten Staaten wurde beim United States District Court for the District of New Jersey eine Sammelklage wegen Wertpapierbetrugs im Namen von Investoren eingereicht, die zwischen dem 16. Juni 2025 und dem 8. Januar 2026 (einschließlich) Wertpapiere von Aquestive gekauft oder erworben haben. In der Klage wird dem Unternehmen und bestimmten leitenden Angestellten vorgeworfen, gegen den Securities Exchange Act von 1934 verstoßen zu haben. Laut Klageschrift hätten die Beklagten falsche Darstellungen im Zusammenhang mit Aquestives New Drug Application für den sublingualen Film Anaphylm (Dibutepinephrine) gemacht. Die Frist zur Einreichung als Lead Plaintiff endet am 4. Mai 2026.