La FDA émet une « Complete Response Letter » pour le film sublingual Anaphylm d’Aquestive

Aquestive Therapeutics, Inc. (NASDAQ: AQST) a reçu une Complete Response Letter (CRL) de la U.S. Food and Drug Administration le 30 janvier 2026 concernant la New Drug Application visant l’approbation d’Anaphylm (dibutepinephrine) Sublingual Film pour le traitement des réactions allergiques de type I, dont l’anaphylaxie, chez des patients pesant 30 kg ou plus (environ 66 livres). Les insuffisances signalées se limitent à l’emballage et à l’administration.

Dans la CRL, axée sur l’administration et les recommandations relatives à l’étiquetage, la FDA a relevé des insuffisances dans l’étude de validation des facteurs humains (human factors, HF) d’Anaphylm. Celles-ci incluaient des cas de difficulté à ouvrir le sachet et un positionnement incorrect du film, ce qui, si ces points ne sont pas corrigés, pourrait selon la FDA entraîner des problèmes de sécurité importants dans un contexte d’anaphylaxie. Afin de répondre aux préoccupations de la FDA, la société a modifié le mode d’ouverture du sachet, les instructions d’utilisation, l’étiquetage du sachet et de l’étui, et prévoit de mener rapidement une nouvelle étude de validation HF intégrant ces modifications. La société prévoit également de traiter plus avant d’éventuels problèmes de tolérance dans sa soumission révisée.

En raison des exigences liées aux HF, la pharmacologie clinique a demandé une unique étude de pharmacocinétique (pharmacokinetics, PK) afin de comprendre l’impact d’éventuelles modifications de l’emballage et de l’étiquetage. L’Agence a indiqué que les études HF et PK pouvaient être conduites en parallèle. Aucune étude supplémentaire n’a été demandée dans la CRL. Les données de comparabilité soumises dans le cadre de la NDA d’Anaphylm, telles que le bracketing, les doses répétées et la durabilité, n’ont pas été remises en question dans la CRL. Aucun problème de CMC n’a non plus été signalé dans la CRL.

La société estime pouvoir corriger rapidement les insuffisances et s’attend à soumettre à nouveau le dossier dès le T3 2026. Elle prévoit de demander une réunion de type A avec la FDA afin de discuter de la voie la plus efficace pour la resoumission. Sur la base de son examen initial de la CRL, la société estime que la resoumission interviendra au T3 2026, sous réserve de l’achèvement des études HF et PK et des délais de réponse habituels de la FDA. La société prévoit de demander une revue accélérée par la FDA.

Avant la CRL, la FDA a informé Aquestive, le 9 janvier 2026, qu’elle avait identifié des insuffisances dans la NDA qui empêchent, à ce stade, toute discussion sur l’étiquetage et les engagements post-commercialisation. La FDA a précisé que cette notification ne reflète pas une décision finale concernant la demande en cours et que son examen se poursuit. La FDA a indiqué que l’examen restait en cours et a précisé qu’aucune Discipline Review Letter ne serait émise, tout en indiquant que des demandes d’informations restaient possibles pendant la période d’examen restante. La date d’action PDUFA prévue était le 31 janvier 2026.

La soumission de la NDA d’Anaphylm est étayée par un programme complet de développement clinique comprenant onze études cliniques indépendantes, avec environ 967 administrations au total chez 411 sujets, dont 840 expositions à dose unique et 127 expositions à doses répétées d’Anaphylm. Dans le cadre de ce programme, Aquestive a mené une étude sur le syndrome d’allergie orale (oral allergy syndrome, OAS) — une première du genre —, qui a démontré les performances d’Anaphylm dans un contexte réel induit par un allergène. Le programme a montré qu’Anaphylm délivre un profil pharmacocinétique (PK) comparable à celui des principaux auto-injecteurs d’épinéphrine. Ces études ont montré qu’Anaphylm était globalement bien toléré et présentait un profil de sécurité similaire à celui de l’épinéphrine.

Aquestive continue de faire avancer sa stratégie d’expansion mondiale pour Anaphylm, après avoir initié des échanges réglementaires au Canada, en Europe et au Royaume-Uni en 2025. La société a reçu un retour positif de la European Medicines Agency (EMA) indiquant qu’aucun essai clinique supplémentaire n’est nécessaire avant le dépôt de la demande d’autorisation réglementaire. Aquestive prévoit de soumettre sa demande d’autorisation de mise sur le marché en Europe ainsi que sa New Drug Submission (NDS) au Canada au second semestre 2026. La société s’attend également à recevoir un retour de la Medicines and Healthcare Products Regulatory Agency (MHRA) au Royaume-Uni au premier trimestre 2026.

La société demeure bien capitalisée et anticipe de terminer 2026 avec une trésorerie significative. La trésorerie et les équivalents de trésorerie non audités s’élevaient à environ 120 millions de dollars au 31 décembre 2025. Comme prévu précédemment, la société entend recruter sa force de vente aux États-Unis après l’approbation, si elle est accordée par la FDA, et continue de faire avancer d’autres activités de pré-commercialisation pour Anaphylm.

Une action collective (class action) pour fraude boursière a été déposée devant le United States District Court for the District of New Jersey au nom d’investisseurs ayant acheté ou acquis des titres d’Aquestive entre le 16 juin 2025 et le 8 janvier 2026 inclus, alléguant des violations du Securities Exchange Act of 1934 à l’encontre de la société et de certains de ses dirigeants. Selon la plainte, les défendeurs auraient fait des déclarations erronées concernant la New Drug Application d’Aquestive pour Anaphylm (Dibutepinephrine) sublingual film. La date limite de dépôt pour le chef de file (lead plaintiff) est fixée au 4 mai 2026.