FDA、進行性骨化性線維異形成症に対するgaretosmabのBLAを優先審査として受理

米国食品医薬品局（FDA）は、進行性骨化性線維異形成症（FOP）の成人患者を対象としたgaretosmabの生物製剤承認申請（Biologics License Application：BLA）を、優先審査として受理した。FDAの決定目標日は2026年8月である。承認されれば、garetosmabはFOP成人において新規の異所性骨病変の数および体積を減少させることが示された、最初で唯一の利用可能な治療となる。

Garetosmabは、FOP患者における異所性骨化（HO）病変の形成に重要であることが見いだされたタンパク質Activin Aを阻害するモノクローナル抗体である。FOPは、筋肉、腱、靱帯、その他の結合組織が、HOとして知られる異常な骨形成によって進行性に置換されていく、容赦のない超希少遺伝性疾患であり、これらの構造の著しい機能障害および骨格変形を来す。顎、脊椎、股関節、胸郭のHOにより、話す、食べる、歩く、呼吸するといった動作が困難となり、体重減少や移動能力のさらなる低下につながり得る。FOP患者の多くは30歳までに車椅子生活となり、生存期間の中央値は約56年である。FOPは世界で約900人が診断されているが、未診断または誤診のままと考えられる人も多数いる。

本BLAは、FOP成人を対象にgaretosmabを評価した第3相OPTIMA試験の良好な有効性および安全性データにより支持されている。試験で評価されたgaretosmabの両用量（3 mg/kgおよび10 mg/kg）は、プラセボと比較して、56週時点で新規HO病変の総数および体積の低下において高い有効性を示した。プラセボに対する新規HO病変の総数の減少（主要評価項目、プラセボn=21）の解析では、3 mg/kg群（n=19）で94%の減少（1病変 vs 19病変；p=0.0274）が認められ、10 mg/kg群（n=23）では90%の減少（2病変 vs 19病変；p=0.0260）が認められた。事後解析（post-hoc analysis）では、両用量のgaretosmabは、プラセボと比較して新規HO病変の平均総体積（cm3）を99%超減少させたことも示された（3 mg/kg：0.01 cm3 vs 10.45 cm3；名目p=0.0013；10 mg/kg：0.02 cm3 vs 10.45 cm3；名目p=.0005）。

56週時点で、OPTIMA試験に参加した18歳以上のFOP患者63人全体において、重篤な治療下で発現した有害事象は、3 mg/kg garetosmab群で1人、10 mg/kg garetosmab群で2人、プラセボ群で2人に発生した。最も一般的な副作用（発現率≥30%）は、鼻出血、多毛、膿瘍、ざ瘡である。

OPTIMAは、活動性FOP患者において、異所性骨形成の減少に対するgaretosmabの有効性ならびに安全性、忍容性、薬物動態を評価するための第3相、多施設、多国籍試験である。本試験には、I型Activin A受容体（ACVR1）のFOP原因バリアントを有し、FOPの疾患活動性またはHO病変の進行を示し、スクリーニング時の累積アナログ関節侵襲尺度（CAJIS）スコアが≤19である、18歳以上の参加者63人が登録された。CAJISは臨床医が評価するツールであり、スコアが高いほど疾患重症度が高いことを示す（範囲：0～30）。適格参加者は無作為化され、4週間ごとに56週間、3 mg/kg garetosmab、10 mg/kg garetosmab、またはプラセボを静脈内投与された。その後、参加者は少なくとも84週間の治療延長を選択するか、治療を中止して観察のみの群に入ることができた。

優先審査は、重篤な疾患の治療、診断、または予防において有意な改善をもたらす可能性のある治療法の承認を求める規制当局への申請に対して付与される。FDAはこれまでに、FOP患者におけるHO予防を目的として、garetosmabにファストトラック指定および希少疾病用医薬品（Orphan Drug）指定を付与している。garetosmabは欧州連合（European Union）でも希少疾病用医薬品指定を受けており、世界各国で追加のgaretosmabの規制当局への申請が計画されている。

garetosmabの安全性および有効性、ならびにFOP治療への潜在的使用は治験段階（investigational）であり、いずれの規制当局によっても十分に評価または承認されていない。