FDA、希少骨疾患FOPに対するgaretosmabの優先審査を受理
FDAは、成人の線維異形成性骨化進行症（FOP）に対するgaretosmabの生物製剤承認申請（BLA）を優先審査として受理した。FDAの審査目標期限は2026年8月であり、第3相OPTIMA試験の結果が申請を裏付けている。
米国食品医薬品局（FDA）は、線維異形成性骨化進行症（fibrodysplasia ossificans progressiva：FOP）の成人患者に対する治療薬として、garetosmabの生物製剤承認申請（Biologics License Application：BLA）を優先審査（Priority Review）の対象として受理した。FDAの審査目標期限は2026年8月である。
GaretosmabはActivin Aを阻害するモノクローナル抗体であり、Regeneronの科学者が、FOP患者における異所性骨化（heterotopic ossification：HO）病変の形成に重要であることを見いだしたタンパク質を標的とする。Regeneronの研究者がFOPにおける異所性骨形成の中心的な分子ドライバーとして同定したシグナル伝達タンパク質であるActivin Aを標的化することで、garetosmabはこのタンパク質を中和し、病的な骨増殖の原因となる下流の骨形成性シグナル伝達を遮断できる。
FOPは、筋肉、腱、靱帯、その他の結合組織が、HOとして知られる異常な骨形成によって進行性に侵される、容赦なく進行する極めて希少な遺伝性疾患であり、これら構造の著しい機能障害や骨格変形をもたらす。顎、脊椎、股関節、胸郭のHOにより、会話、摂食、歩行、呼吸が困難となり、体重減少や移動能力の段階的な低下につながり得る。FOP患者の多くは30歳までに車いす生活となり、生存期間中央値は約56歳である。世界で約900人がFOPと診断されており、さらに多くの人が未診断または誤診のままであると考えられている。
本BLAは、成人FOP患者におけるgaretosmabを評価した第3相OPTIMA試験の良好な結果に基づく有効性および安全性データにより支持されている。同試験で評価されたgaretosmabの両用量（3 mg/kgおよび10 mg/kg）は、プラセボと比較して56週時点で新規HO病変の総数および総体積を大幅に減少させ、高い有効性を示した。主要評価項目である「プラセボと比較した新規HO病変の総数の減少」の解析では、プラセボ（n=21）と比較して、3 mg/kg群（n=19）で94%の減少（1病変 vs. 19病変；p=0.0274）、10 mg/kg群（n=23）で90%の減少（2病変 vs. 19病変；p=0.0260）が認められた。さらに、事後解析（post-hoc analysis）では、garetosmabの両用量が、プラセボと比較して新規HO病変の平均総体積（cm3）を99%超減少させたことが示された（3 mg/kg：0.01 cm3 vs. 10.45 cm3；名目p=0.0013；10 mg/kg：0.02 cm3 vs. 10.45 cm3；名目p=.0005）。
OPTIMAは、活動性FOP患者を対象に、異所性骨形成の減少に対するgaretosmabの有効性に加え、安全性、忍容性、薬物動態を評価する第3相、多施設、多国籍試験である。本試験には、I型Activin A受容体（ACVR1）のFOP原因変異を有し、FOPの疾患活動性またはHO病変の進行を示し、スクリーニング時の累積アナログ関節障害スケールスコアが=19である18歳以上の参加者63人が登録された。適格者は、4週間ごとに56週間、3 mg/kg garetosmab、10 mg/kg garetosmab、またはプラセボを静脈内投与される群に無作為化された。
56週時点で、OPTIMA試験に参加した18歳以上のFOP患者63人全体において、重篤な治療下で発現した有害事象（treatment-emergent adverse events）は、3 mg/kg garetosmab群で1例、10 mg/kg garetosmab群で2例、プラセボ群で2例に発生した。最も一般的な副作用（発現率=30%）は、鼻出血、多毛、膿瘍、ざ瘡であった。
優先審査は、重篤な疾患の治療、診断、または予防において、重要な改善をもたらす可能性のある治療法の承認を求める申請に付与される。FDAは以前、FOP患者におけるHOの予防を目的として、garetosmabにFast Track指定および希少疾病用医薬品（Orphan Drug）指定を付与している。garetosmabは欧州連合でもOrphan指定を受けており、世界各国で追加の規制当局への申請が計画されている。
承認されれば、garetosmabは、本疾患の成人患者において新たに形成される異所性骨病変の「数」と「体積」の両方を減少させることが示された初めての治療法となる見込みである。FOPの思春期および小児患者を対象とした第3相試験OPTIMA 2は、今年後半に開始される予定である。
Garetosmabは、複数の承認済みmAb治療薬を支えてきた、遺伝子改変によりヒト化した抗体探索システムであるRegeneronのVelocImmuneプラットフォームを用いて創製された。garetosmabの安全性および有効性、ならびにFOP治療への潜在的使用は研究段階であり、いかなる規制当局によっても十分に評価または承認されていない。