FDA、小児ナルコレプシー患者のカタプレキシーに対するWakixを承認

2026年2月17日、米国食品医薬品局（FDA）は、ナルコレプシーを有する6歳以上の小児におけるカタプレキシーの治療を適応として、Wakix（pitolisant）錠の追加新薬承認申請（sNDA）を承認した。今回の承認により、Wakixは、小児および成人のナルコレプシー患者に対し、カタプレキシーの有無を問わず使用できる、FDA承認の非規制（non-scheduled）治療薬として初めてかつ唯一の薬剤となった。

Wakixは2019年8月、ナルコレプシー成人患者の過度の日中の眠気の治療薬として初めて承認された。適応は2020年10月に拡大され、成人のカタプレキシーも含まれるようになった。2024年6月には、FDAが、ナルコレプシーを有する6歳以上の小児患者における過度の眠気の治療としてpitolisantを承認した。

小児のカタプレキシーに対する承認は、6～17歳のナルコレプシー患者を対象とした第3相臨床試験（NCT02611687）の結果により支持された。本試験では、1日用量5 mg～40 mgにおいて、過度の眠気およびカタプレキシーの統計学的に有意な減少が示された。カタプレキシーの有無を問わない6～17歳のナルコレプシー小児を対象とした無作為化プラセボ対照試験では、pitolisantはプラセボと比べてナルコレプシー症状を有意に減少させた（P = .007）。試験結果はThe Lancet Neurologyに掲載され、小児および青年におけるpitolisantの安全性と有効性を支持した。

小児でpitolisantにより観察された最も一般的な有害反応（発現率が5%以上かつプラセボを上回るもの）は、頭痛（19%）および不眠（7%）であった。小児臨床試験における本剤の全体的な有害反応プロファイルは、成人の臨床試験プログラムで認められたものと同様であった。

Wakixは選択的ヒスタミン3（H₃）受容体拮抗薬／逆作動薬である。正確な作用機序は完全には解明されていないが、覚醒促進性の神経伝達物質であるヒスタミンの合成および放出の増加を介して治療効果が発現すると考えられている。Wakixは1日1回、朝に投与される。ナルコレプシー症状の管理に用いられる多くの治療法とは異なり、Wakixは刺激薬ではない。Wakixをsodium oxybateまたはmodafinilと併用した成人の臨床試験では、体内の薬物濃度に有意な影響は認められなかった。

Wakixは2010年にナルコレプシーに対する希少疾病用医薬品指定（orphan drug designation）を受け、2018年にカタプレキシーに対する画期的治療薬指定（breakthrough therapy designation）を受けた。

ナルコレプシーは、睡眠—覚醒サイクルの調節異常を特徴とする慢性神経疾患である。一般的な症状には過度の眠気があり、一部の患者では、カタプレキシーとして知られる突然の筋力低下の発作がみられる。推定で2,000人に1人が罹患するとされ、ナルコレプシーは見逃されやすく、日常生活機能に大きな支障を来し得ることから、適時の認識と適切な管理の重要性が示されている。