FDA、統合失調症向け月1回皮下オランザピン注射製剤についてTevaの申請を受理

Teva Pharmaceuticals（Teva Pharmaceutical Industries Ltd.の米国関連会社）とMedincellは、成人の統合失調症治療を対象としたオランザピン持続放出性注射用懸濁液（olanzapine extended-release injectable suspension：TEV-'749）について、米国食品医薬品局（FDA）が新薬承認申請（New Drug Application：NDA）を受理したと発表した。TEV-'749は、実臨床における治療アドヒアランスの向上と、患者の長期的な安定維持を支援することを目的として設計されており、統合失調症の患者に存在する重要な治療ギャップの解消を目指す。

現在、FDAが要求するリスク評価・軽減戦略（Risk Evaluation and Mitigation Strategy：REMS）を伴わない長時間作用型（LAI）のオランザピン製剤は存在しない。このREMSでは、認定医療施設での投与が義務付けられ、注射後3時間のモニタリングが必要とされる。第3相SOLARIS試験において、TEV-'749を月1回の皮下投与として投与したところ、現在利用可能なオランザピン製剤と整合する有効性および安全性プロファイルが示され、注射後モニタリングの必要性を示す根拠は認められなかった。

Tevaの最高医療責任者（Chief Medical Officer）は次のように述べた。「オランザピンの経口剤に依存する多くの人々を含め、統合失調症の患者にとって治療アドヒアランスは依然として大きな課題であり、アンメットニーズです。皮下投与のオランザピンLAIとして開発中のTEV-'749は、オランザピンで実証された有効性と安全性を月1回治療として提供することで、安定化に寄与できる可能性があります」。さらに、「長時間作用型オランザピン製剤として実用的な選択肢が欠如していたことが、これらの人々に利用可能な治療選択肢を長らく制限してきました。本NDAとしてTEV-'749の審査に向けFDAと協働し、このケアのギャップ解消に取り組めることを期待しています」と述べた。

MedincellのCEOは次のように指摘した。「毎日のオランザピンは、統合失調症の患者に最も広く処方されている抗精神病薬の1つであり、この長時間作用型製剤は、より生活に適合する可能性があります。長時間作用型注射剤の使用経験が拡大するにつれ、重篤な精神疾患における重要な治療選択肢としての認識が高まっています。実用的な長時間作用型オプションがもたらし得る到達範囲は大きいでしょう」

TEV-'749のNDAは、第3相SOLARIS試験の結果に基づいており、統合失調症を有する18〜64歳の参加者における有効性、安全性、忍容性を評価した56週時点の結果を含む。結果は、現在利用可能なオランザピン製剤と整合する有効性および安全性プロファイルを示した。

SOLARISは、統合失調症患者（18〜64歳）に対する治療として、皮下用オランザピン持続放出性注射用懸濁液の有効性、安全性、忍容性を評価するための、多国籍・多施設・無作為化・二重盲検・並行群・プラセボ対照試験である。試験の第1期間（最初の8週間）では、675人の患者が、月1回投与のオランザピンLAI（TEV-'749）（低用量、中用量、高用量）またはプラセボの皮下投与を、1:1:1:1の比で無作為に割り付けられた。第2期間（次の48週間）では、第1期間を完了した患者が再度無作為化され、3つのオランザピンLAI（TEV-'749）治療群のいずれかに均等に割り付けられた。治療終了時および追跡来院は、それぞれ最終治療用量投与の4週間後および8週間後に実施された。

TEV-'749は、第2世代の非定型抗精神病薬であるオランザピンの、開発中の月1回皮下LAIである。現時点では、いかなる用途についても、いかなる規制当局からも承認されていない。TEV-'749は、Medincell独自の共重合体技術であるSteadyTeqを用いており、オランザピンの制御された安定的・持続的放出を可能にする。

統合失調症は、思考、感情、行動のあり方に影響を及ぼす、慢性で進行性かつ重度に生活機能を障害する精神疾患である。患者は、妄想、幻覚、まとまりのない話し方や行動、認知機能の障害など、さまざまな症状を呈し得る。世界人口のおよそ1%が生涯のうちに統合失調症を発症するとされ、米国では現在約350万人が本疾患と診断されている。統合失調症はあらゆる年齢で発症し得るが、平均的な発症年齢は男性では10代後半から20代前半、女性では20代後半から30代前半に偏る傾向がある。