ヒト試験で解明：炎症を鎮めるエポキシ-オキシリピン経路

研究者らは、炎症が不要になった後に体内で炎症を鎮めるのに役立つ生物学的プロセスを特定した。Nature Communicationsに掲載されたこの研究では、エポキシ-オキシリピンと呼ばれる脂肪由来の小さな分子が免疫応答の自然な調節因子として機能することが明らかになった。可溶性エポキシド加水分解酵素を阻害するGSK2256294を使用したところ、エポキシ-オキシリピンのレベルが上昇し、痛みがより速やかに軽減され、血液および組織中のインターミディエイト単球のレベルが低下した。

研究者らは、前腕にUV処理済みの大腸菌（E. coli）を少量注射した健康なボランティアを対象に、慎重に管理された実験を実施した。これにより、痛み、発赤、熱感、腫脹を含む一時的な炎症反応が誘発された。ボランティアは予防群と治療群に分けられた。

予防群では24名のボランティアが参加し、炎症開始の2時間前に12名が薬剤を、12名がプラセボを投与された。治療群では別の24名のボランティア（12名が治療、12名がプラセボ未治療）が、炎症開始の4時間後に薬剤を投与された。

両群において、可溶性エポキシド加水分解酵素の阻害によりエポキシ-オキシリピンのレベルが上昇した。薬剤を投与された参加者は、より速やかな痛みの解消を経験し、慢性炎症や疾患に関連する免疫細胞であるインターミディエイト単球のレベルが有意に低下した。ただし、発赤や腫脹などの目に見える症状に顕著な変化は見られなかった。

さらなる調査により、特定のエポキシ-オキシリピンである12,13-EpOMEが、単球の形質転換を促進するタンパク質シグナル伝達経路であるp38 MAPKを抑制することで作用することが示された。実験室での実験およびp38阻害薬を投与されたボランティアでの追加試験により、このメカニズムが確認された。

科学者らがエポキシ-オキシリピンに注目したのは、これまでの動物実験でこれらの分子が炎症や痛みを軽減できる可能性が示唆されていたものの、ヒトの生体内での役割が明確に定義されていなかったためである。本研究は、ヒトの炎症時におけるエポキシ-オキシリピンの活性をマッピングした初めての研究であると述べており、これらの保護的な脂肪分子を増強することで慢性炎症性疾患の再燃治療に役立つかどうかを検証する臨床試験の可能性が開かれたとしている。