Humane Studie kartiert Epoxy-Oxylipin-Signalweg, der Entzündungen abschaltet
Eine Studie am Menschen zeigte, dass Epoxy-Oxylipine bei der Regulation von Entzündungen helfen. GSK2256294 erhöhte diese Moleküle, beschleunigte das Abklingen von Schmerzen und senkte die Zahl intermediärer Monozyten. Die Ergebnisse kartieren die Aktivität von Epoxy-Oxylipinen beim Menschen während einer Entzündungsreaktion.
Forscher haben einen biologischen Prozess identifiziert, der dem Körper hilft, Entzündungen zu beenden, sobald sie nicht mehr benötigt werden. Die in Nature Communications veröffentlichte Studie ergab, dass kleine fettbasierte Moleküle, sogenannte Epoxy-Oxylipine, als natürliche Regulatoren der Immunantwort wirken. Durch die Hemmung der löslichen Epoxidhydrolase mit GSK2256294 stiegen die Spiegel der Epoxy-Oxylipine, Schmerzen gingen schneller zurück, und die Konzentrationen intermediärer Monozyten in Blut und Gewebe nahmen ab.
Die Forscher führten ein sorgfältig kontrolliertes Experiment mit gesunden Freiwilligen durch, die eine kleine Injektion von UV-abgetöteten E. coli-Bakterien in den Unterarm erhielten. Dadurch wurde eine vorübergehende Entzündungsreaktion ausgelöst, darunter Schmerzen, Rötung, Wärme und Schwellung. Die Freiwilligen wurden in einen prophylaktischen und einen therapeutischen Studienarm eingeteilt.
Am prophylaktischen Studienarm nahmen 24 Freiwillige teil; 12 erhielten das Medikament und 12 erhielten Placebo zwei Stunden vor Beginn der Entzündung. Im therapeutischen Studienarm erhielten weitere 24 Freiwillige; 12 behandelt und 12 mit Placebo unbehandelt; das Medikament vier Stunden nach Beginn der Entzündung.
In beiden Gruppen erhöhte die Blockade der löslichen Epoxidhydrolase die Spiegel der Epoxy-Oxylipine. Teilnehmer, die das Medikament erhielten, berichteten über ein schnelleres Abklingen der Schmerzen und wiesen deutlich niedrigere Spiegel intermediärer Monozyten auf, also jener Immunzellen, die mit chronischen Entzündungen und Erkrankungen in Verbindung stehen. Die Medikation veränderte sichtbare Symptome wie Rötung oder Schwellung jedoch nicht in relevantem Ausmaß.
Weitergehende Untersuchungen zeigten, dass ein spezifisches Epoxy-Oxylipin, 12,13-EpOME, durch die Unterdrückung von p38 MAPK wirkt, einem Protein-Signalweg, der die Umwandlung von Monozyten antreibt. Laborexperimente und zusätzliche Tests an Freiwilligen, die ein p38-hemmendes Medikament erhalten hatten, bestätigten diesen Mechanismus.
Die Wissenschaftler entschieden sich für die Untersuchung von Epoxy-Oxylipinen, weil frühere Tierstudien darauf hindeuteten, dass sie Entzündungen und Schmerzen verringern können, ihre Rolle in der menschlichen Biologie jedoch nicht klar definiert war. Laut Studie handelt es sich um die erste Arbeit, die die Aktivität von Epoxy-Oxylipinen beim Menschen während einer Entzündung kartiert, und die Ergebnisse eröffnen die Möglichkeit klinischer Studien, um zu prüfen, ob eine Steigerung dieser schützenden Fettmoleküle bei der Behandlung von Schüben chronisch entzündlicher Erkrankungen helfen könnte.