염증을 꺼지게 돕는 에폭시-옥실리핀 경로, 인간 연구로 규명
인간 대상 연구에서 epoxy-oxylipins가 염증을 조절하는 데 관여하며, GSK2256294가 이들 분자의 수치를 높이고 통증 해소를 앞당기며 중간형 단핵구를 낮춘 것으로 나타났다. 이번 결과는 염증 과정에서 epoxy-oxylipin이 인간에서 어떻게 작동하는지 규명했다.
연구진은 더 이상 필요하지 않을 때 몸이 염증을 종료하도록 돕는 생물학적 과정을 확인했다. Nature Communications에 발표된 이번 연구에 따르면, epoxy-oxylipins는 면역 반응의 천연 조절자로 작용한다. 가용성 에폭사이드 가수분해효소(soluble epoxide hydrolase)를 GSK2256294로 차단하자 epoxy-oxylipins 수치가 증가했고, 통증이 더 빨리 감소했으며, 혈액과 조직에서 중간형 단핵구(intermediate monocyte) 수치가 낮아졌다.
연구진은 건강한 자원자를 대상으로 전완에 UV로 사멸시킨 E. coli 박테리아를 소량 주사하는 엄격히 통제된 실험을 수행했다. 이로 인해 통증, 발적, 열감, 부종을 포함한 일시적 염증 반응이 유발됐다. 자원자들은 예방군과 치료군으로 나뉘었다.
예방군에는 자원자 24명이 참여했으며, 이 중 12명은 염증이 시작되기 2시간 전에 약물을 투여받았고 12명은 위약을 투여받았다. 치료군에는 또 다른 24명이 참여했으며, 약물 투여군 12명과 위약군 12명은 염증이 시작된 지 4시간 후에 약물을 투여받았다.
두 군 모두에서 가용성 에폭사이드 가수분해효소를 차단하면 epoxy-oxylipins 수치가 증가했다. 약물을 투여받은 참가자들은 통증이 더 빨리 해소됐고, 만성 염증 및 질환과 관련된 면역세포인 중간형 단핵구 수치가 유의하게 더 낮았다. 이 약물은 발적이나 부종 같은 눈에 보이는 증상에는 의미 있는 변화를 일으키지 않았다.
추가 분석에서는 특정 epoxy-oxylipin인 12,13-EpOME가 단핵구 전환을 유도하는 단백질 신호 전달 경로인 p38 MAPK를 억제하는 방식으로 작용한다는 점이 확인됐다. 실험실 실험과 p38 차단 약물을 투여받은 자원자를 대상으로 한 추가 시험은 이러한 기전을 뒷받침했다.
과학자들이 epoxy-oxylipins를 조사한 것은 이전 동물 연구에서 이 분자들이 염증과 통증을 줄일 수 있다는 점이 시사됐지만, 인간 생물학에서의 역할은 명확히 규명되지 않았기 때문이다. 연구진은 이번 연구가 염증 과정에서 인간의 epoxy-oxylipin 활성을 규명한 최초의 연구라고 설명했으며, 이러한 보호성 지방 분자를 증가시키는 방법이 만성 염증성 질환의 악화를 치료하는 데 도움이 될 수 있는지 평가하기 위한 임상시험 가능성을 연다고 밝혔다.